[發明專利]制備具有多個手性中心的醇化合物的方法有效
| 申請號： | 201710936174.2 | 申請日： | 2017-10-10 |
| 公開（公告）號： | CN107586793B | 公開（公告）日： | 2020-10-20 |
| 發明（設計）人： | 盧江平;張娜;李艷君;賀曉晗;劉文敬 | 申請（專利權）人： | 吉林凱萊英醫藥化學有限公司 |
| 主分類號： | C12P7/02 | 分類號： | C12P7/02 |
| 代理公司： | 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240 | 代理人： | 韓建偉;金田蘊 |
| 地址： | 133700 吉林省延邊*** | 國省代碼： | 吉林;22 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 制備 具有 手性 中心 醇化 方法 | ||
1.一種制備具有多個手性中心的醇化合物的方法，其特征在于，包括以下步驟：
在酮還原酶的作用下在反應體系中反應生成；
其中，R1為甲基，R2為亞甲基或亞乙基，R3為叔丁氧羰基或者芐氧羰基，n=0或1，且所述為五元環或六元環化合物；
所述酮還原酶的氨基酸序列為如SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：7所示的氨基酸序列。
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述反應體系中還包括輔酶、輔酶再生體系和緩沖液。
3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述反應體系中的摩爾濃度為50mM~500mM。
4.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述輔酶為NADH。
5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，所述輔酶再生體系包括：
D-葡萄糖、輔酶NAD+和葡萄糖脫氫酶GDH；或
甲酸根化合物、輔酶NAD+和甲酸脫氫酶FDH；或
異丙醇、輔酶NAD+和醇脫氫酶ADH。
6.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述緩沖液為磷酸鹽緩沖液、Tris-鹽酸緩沖液，巴比妥鈉-鹽酸緩沖液或檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液。
7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述反應體系中還包括促溶劑，所述促溶劑的加入量為反應體積的1%~15%V/V。
8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，所述促溶劑為聚乙二醇PEG-400、二甲基亞砜、異丙醇、水、乙腈、甲醇或甲基叔丁基醚。
9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述反應體系的pH值為6.0-8.0，所述反應體系的反應溫度為20℃~45℃。
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