[發明專利]低取代羥丙基纖維素、其生產方法和固體制劑

有效

• 申請號: 201710930174.1
• 申請日: 2017-10-09
• 公開（公告）號: CN107915779B
• 公開（公告）日: 2020-09-11
• 發明（設計）人: 平間康之
• 申請（專利權）人: 信越化學工業株式會社
• 主分類號: C08B11/08
• 分類號: C08B11/08;C08B11/20;A61K47/38;A61K9/20;A61K9/16
• 代理公司: 北京市隆安律師事務所 11323
• 代理人: 權鮮枝

提供一種具有良好壓縮性和防裂頂性能的低取代羥丙基纖維素(L?HPC)及其他。具體地，提供羥丙氧基含量為5～16重量％，長纖維顆粒的體積分數為20～40％，短纖維顆粒的體積分數為26～60％，并且短纖維顆粒的體積分數大于長纖維顆粒的體積分數的L?HPC；包含該L?HPC的固體制劑。還提供一種用于生產該L?HPC的方法，包括以下步驟：將長度加權的平均寬度為10～25μm的粉末漿粕與堿金屬氫氧化物溶液接觸；使堿性纖維素與環氧丙烷反應；用酸中和存在于反應產物中的堿金屬氫氧化物，以沉淀出粗制低取代羥丙基纖維素，而不存在溶出部分或全部反應產物的步驟。

技術領域

本發明涉及作為崩解劑或粘合劑添加到藥物或食品領域中的固體制劑的低取代羥丙基纖維素，該低取代羥丙基纖維素具有良好的壓縮性和防頂裂(capping)性能。

背景技術

作為藥品、健康食品等的固體制劑由于其中所含的崩解劑吸收水并且在其中膨脹而崩解。崩解劑的實例包括低取代的羥丙基纖維素、羧甲基纖維素及其鈣鹽、淀粉及其衍生物。

特別是在制藥領域中，缺乏穩定性的新開發的藥物的數量在增加，從相互作用的角度來看，其添加劑是有限的。在這種情況下，低取代羥丙基纖維素被廣泛用作非離子型崩解劑或粘合劑，并且可被認為是優選的添加劑。

作為藥品或食品的固體制劑的劑型之一的片劑是通過將粉末壓縮成預定形狀而獲得的固體制劑。片劑具有諸如處理容易的優點。特別是在藥物領域中，片劑的產量為藥物總產量的約50％。因此，片劑是最普及的劑型。

片劑可以通過例如干式直接壓片法、干式制粒壓片法、擠出制粒壓片法或濕式制粒壓片法來生產。干式直接壓片法是將藥物、賦形劑等的混合物直接壓片成片劑的方法。干式直接壓片法比濕式制粒壓片法更為有利，因為干式直接壓片法可以省略制粒、干燥和上漿步驟，從而使工藝簡單，并且使生產成本大大降低。另一方面，與濕式制粒壓片法相比，干式直接壓片法更可能引起諸如藥物含量不均勻、片劑重量變化和壓片麻煩等問題。壓片麻煩是指在壓片過程中發生的麻煩，并且壓片麻煩的典型例子包括粘住、粘合和頂裂。特別地，頂裂是片劑的一部分分離形成帽的壓片麻煩。頂裂不僅導致異常的外觀，而且還導致藥物含量減少，因此應當防止頂裂。

已知一種通過將醚化反應產物分散在含酸的水中來控制纖維形式的顆粒的量的方法，其中酸的量為中和全部量的堿所需的量的5～80％，以溶解其中低取代羥丙基纖維素的一部分(JP 51-063927A)。通過上述方法生產的低取代羥丙基纖維素由于纖維顆粒之間的纏結而具有良好的壓縮性，從而可以在干式直接壓片或濕式制粒壓片方法期間防止頂裂。

還已知一種通過中和醚化反應產物中存在的全部堿而不溶解低取代羥丙基纖維素的一部分并且進行壓實研磨來減少纖維形式的顆粒的量的方法(JP 2008-133432A)。通過該方法獲得的低取代羥丙基纖維素具有良好的流動性，并且盡管缺乏纖維形式的顆粒，其壓縮性還是優于JP 51-063927A的低取代羥丙基纖維素的壓縮性。

發明內容

然而，當將JP51-063927A或JP2008-133432A中描述的低取代羥丙基纖維素用于干式直接壓片等時，由于壓縮性不足而可能發生頂裂。因此，需要進一步提高壓縮性。

本發明是為了克服上述現有技術的缺點而完成的。本發明的目的是提供具有良好壓縮性和防頂裂性能的低取代羥丙基纖維素。

為了實現該目的而進行了大量研究，結果本發明人發現，長纖維顆粒和短纖維顆粒的比例受到控制的低取代羥丙基纖維素顯示出良好的壓縮性和防頂裂性能，并且完成了本發明。

在本發明的一個方面，提供一種低取代羥丙基纖維素，其羥丙氧基含量為5～16重量％，并且基于動態圖像分析將所有顆粒分為細顆粒、球形顆粒和由長纖維顆粒和短纖維顆粒組成的纖維顆粒，相對于所有顆粒的長纖維顆粒的體積分數為相對于所有顆粒的短纖維顆粒的體積分數為26～60％，并且短纖維顆粒的體積分數大于長纖維顆粒的體積分數，