[發明專利]一種7-氧代-二氮雜二環[3;2;1]辛烷衍生化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710929529.5
• 申請日: 2017-10-09
• 公開（公告）號: CN107501265B
• 公開（公告）日: 2019-05-28
• 發明（設計）人: 葉海偉;周麗萍;成碟;徐峰
• 申請（專利權）人: 臺州職業技術學院
• 主分類號: C07D471/08
• 分類號: C07D471/08;C07F9/6561;A61K31/439;A61K31/675;A61P31/04
• 代理公司: 臺州市方信知識產權代理有限公司 33263
• 代理人: 孫圣貴;魏謙

1.一種7-氧代-二氮雜二環[3,2,1]辛烷衍生化合物，其特征在于，該7-氧代-二氮雜二環[3,2,1]辛烷衍生化合物的結構式如下式Ⅰ化合物所示：

上述式Ⅰ中，所述R選自基或基，其中，所述的R²、R³和R⁴各自獨立的選自H、鹵素、C₁～C₃的烷基、NO₂或C₁～C₃的鹵代烷基；

所述R¹選自-SO₃H基、-PO(OH)₂基、-SO₃H基的堿金屬鹽或-PO(OH)₂基的堿金屬鹽。

2.根據權利要求1所述7-氧代-二氮雜二環[3,2,1]辛烷衍生化合物，其特征在于，所述鹵素選自Cl或Br；所述C₁～C₃的鹵代烷基選自CF₃；所述-SO₃H基的堿金屬鹽為-SO₃Na基或-SO₃K基；所述-PO(OH)₂基的堿金屬鹽選自-PO(ONa)₂基或-PO(OK)₂基。

3.根據權利要求1或2所述7-氧代-二氮雜二環[3,2,1]辛烷衍生化合物，其特征在于，所述7-氧代-二氮雜二環[3,2,1]辛烷衍生化合物選自如下化合物之一：

4.一種7-氧代-二氮雜二環[3,2,1]辛烷衍生化合物的制備方法，其特征在于，該7-氧代-二氮雜二環[3,2,1]辛烷衍生化合物的結構式如下式Ⅰ化合物所示：

上述式Ⅰ中，所述R選自基或基，其中，所述的R²、R³和R⁴各自獨立的選自H、鹵素、C₁～C₃的烷基、NO₂或CF₃；

所述R¹選自-SO₃H基、-PO(OH)₂基、-SO₃H基的堿金屬鹽或-PO(OH)₂基的堿金屬鹽；

且該方法包括以下步驟：

A、在縛酸劑的存在下，使式Ⅳ化合物與RH進行縮合反應，得到中間產物式Ⅴ化合物；上述RH選自式Ⅵ或Ⅶ化合物，且式Ⅵ或Ⅶ化合物與式Ⅰ化合物中的相應R²、R³和R⁴一一對應；

B、使式V化合物經過加氫脫保護處理脫除芐基后，然后，再經磺化或磷酰化反應，得到式Ⅰ化合物7-氧代-二氮雜二環[3,2,1]辛烷衍生化合物

5.根據權利要求4所述7-氧代-二氮雜二環[3,2,1]辛烷衍生化合物的制備方法，其特征在于，步驟B所述磺化或磷酰化反應之后還包括與相應的堿金屬氫氧化物進行成鹽反應。

6.根據權利要求4所述7-氧代-二氮雜二環[3,2,1]辛烷衍生化合物的制備方法，其特征在于，步驟A中所述縛酸劑選自碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉和碳酸氫鉀中的一種或幾種。

7.根據權利要求4或5或6所述7-氧代-二氮雜二環[3,2,1]辛烷衍生化合物的制備方法，其特征在于，步驟A中所述縮合反應在水溶性有機溶劑中進行；且所述水溶性有機溶劑選自丙酮、C₁-C₃的醇溶劑和四氫呋喃中的一種或幾種。

8.根據權利要求4或5或6所述7-氧代-二氮雜二環[3,2,1]辛烷衍生化合物的制備方法，其特征在于，步驟A中所述縮合反應的溫度為20℃～40℃。