[發明專利]含有氫溴酸沃替西汀口崩片的制備方法

在審

• 申請號: 201710924657.0
• 申請日: 2017-10-01
• 公開（公告）號: CN109589314A
• 公開（公告）日: 2019-04-09
• 發明（設計）人: 張迪;馬莉
• 申請（專利權）人: 萬全萬特制藥（廈門）有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/495;A61K47/04;A61P25/24
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本申請提供了含有氫溴酸沃替西汀口崩片制備方法，其制備方法為使用二氧化硅及尤特奇NE30D對氫溴酸沃替西汀進行聯合掩味，其后采用濕法制粒制備口崩片。本申請的實施旨在改善氫溴酸沃替西汀口崩片的口感，克服原料藥帶來難以忍受的苦麻感或應用過多的甜味劑矯味而導致過多糖類物質攝入等問題，同時賦予口崩片快速的崩解時限，向患者提供一種吸收快、生物利用度高、副作用低，且服用方便的氫溴酸沃替西汀口崩片。

技術領域

本申請屬于醫藥技術領域，具體涉及含有氫溴酸沃替西汀口崩片的制備方法。

背景技術

抑郁癥是一種高患病率、高復發率、高疾病負擔率及高自殺率的精神疾病，會影響人們的心理和生理健康。在世界范圍內大約影響一億五千四百萬人，目前我國抑郁癥患病率為1.6%，終身患病率為3.3%，美國男性抑郁癥的終身患病率為5-12%，女性更是高達10-25%。抑郁癥患者遍布各個年齡段，臨床表現多樣，主要表現為情緒低落、思維遲緩、言語動作減少、意志活動減退和軀體癥狀，抑郁癥已成為日益嚴重的公共衛生問題。

抑郁癥發病機制仍不明確，與遺傳因素、生物學因素和社會心理因素相關。由于抑郁癥會導致人們喪失社會功能，它已成為全球居于第三位的疾病負擔。盡管抑郁癥發病率高、花費昂貴，還是致自殺的重要危險因素，但在藥物治療和心理治療方面，90％的抑郁癥患者仍未得到充足的治療。

沃替西汀片(vortioxetine tablets, 商品名為Brintellix) 由美國的靈北Lundbeck 和日本的武田(Takeda) 制藥公司聯合研發，于2013 年9月30日由美國食品藥品監督管理局(FDA) 批準在美國上市，用于治療成人重度抑郁癥。沃替西汀的作用機理是5-HT3、5-HT7、5-HT1D受體拮抗劑、5-HT1B受體部分激動劑(Ki=33nM)、5-HT1A受體激動劑(Ki=15nM)、5-HT 轉運體抑制劑(Ki=1.6nM)，通過調節5-HT 起到抗抑郁作用，藥用形式為氫溴酸鹽。其規格有5mg、10mg、15mg、20mg。沃替西汀片作為新一代抗抑郁藥，重度抑郁癥患者在使用時需要用水送服，順應性差。因此開發一種不需用水送服、容易吞咽、隨時隨地可以服用的制劑是非常必要的。

口腔崩解片是指不需用水或需用少量水，無需咀嚼，片劑置于舌面，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽動力，藥物即可入胃起效的片劑。與普通片劑相比，口崩片具有起效快，生物利用度高，服用方便，首過效應低等優點，基于此，其更適用于老人、兒童、吞咽困難或飲水不便等特殊環境下的病人用藥。

氫溴酸沃替西汀具有很強的苦感和麻感，因此本申請在特定條件下，使用二氧化硅及尤特奇NE30D對氫溴酸沃替西汀進行聯合掩味，并經過特定的制備方法，采用壓片機制備口崩片，具有易產業化，掩味效果好等優點。

發明內容

本申請的目的在于在于提供一種氫溴酸沃替西汀口崩片的制備方法，其方法為使用二氧化硅及尤特奇NE30D對氫溴酸沃替西汀進行聯合掩味，首先，二氧化硅掩味機理：二氧化硅具有多孔結構，在與氫溴酸沃替西汀預混的過程中，有效吸附原料藥，降低口中藥物濃度而達到掩味的目的。此外，在濕法制粒過程中加入尤特奇NE30D水分散體，其能夠分布在顆粒表面，有效地阻止了藥物與味蕾的接觸，進而達到掩味效果。該方法能夠改善氫溴酸沃替西汀口崩片的口感，克服原料藥帶來難以忍受的苦麻感或應用過多的甜味劑矯味而導致過多糖類物質攝入等問題，同時賦予口崩片快速的崩解時限，向患者提供一種吸收快、生物利用度高、副作用低，且服用方便的氫溴酸沃替西汀口崩片。

本申請的目的是通過如下方案解決的：

氫溴酸沃替西汀口崩片，其中氫溴酸沃替西汀用量為2.5%-20%，還包括二氧化硅和尤特奇NE30D及其他藥學可接受的輔料，如填充劑、崩解劑、矯味劑、潤滑劑等。

根據本申請含有氫溴酸沃替西汀口崩片的制備方法，制備過程包括如下步驟：