[發明專利]一種復合型中空纖維吸附樹脂的制備方法

有效

• 申請號: 201710916906.1
• 申請日: 2017-09-30
• 公開（公告）號: CN107649102B
• 公開（公告）日: 2020-06-05
• 發明（設計）人: 鄧剛;黃凱;賀云蕾;俞露;許德義;郭雯玉;莊立;王雅波
• 申請（專利權）人: 寧波市中心血站
• 主分類號: B01J20/26
• 分類號: B01J20/26;B01J20/28;B01J20/30;A61M1/02
• 代理公司: 寧波誠源專利事務所有限公司 33102
• 代理人: 張一平;陳蕾

本發明涉及、一種復合型中空纖維吸附樹脂的制備方法，其包括以下步驟：取大孔樹脂置的乙醇溶液處理，將處理后的大孔樹脂乳濁液投至上述浸泡于去離子水中的聚砜中空纖維膜中，超聲振蕩處理，直至上述乳濁液完全注入聚砜中空纖維膜內部，將聚砜中空纖維膜干燥后進行封口處理，接著浸泡于生理鹽水，干燥滅菌后得中空纖維包覆吸附性樹脂，最后進行親水改性處理，干燥滅菌后得所需的復合型中空纖維吸附樹脂。與現有技術相比，本發明中本發明的制備方法制備的復合型中空纖維吸附樹脂中大孔樹脂的填充率可達100％～200％，其可實時清除血液制品產生的乳酸等有害代謝產物，能夠有效緩解紅細胞貯存損傷，提高紅細胞保存質量。

技術領域

本發明涉及血液凈化和高分子化學領域，尤其涉及一種復合型中空纖維吸附樹脂的制備方法。

背景技術

紅細胞在貯存過程中會逐漸產生生理生化改變，并積累一些潛在的有害代謝產物，這一過程稱之為“紅細胞貯存損傷”。紅細胞貯存損傷主要表現為PH降低，紅細胞內ATP及2,3-DPG減少，紅細胞囊泡形成，蛋白質及脂質氧化，S-亞硝基血紅蛋白減少，細胞表面唾液酸丟失，CD47表達減少，磷脂酰絲氨酸(PS)外翻以及紅細胞變形性降低，并最終導致紅細胞攜氧能力下降，易于被巨噬細胞清除及輸血不良反應的發生。

紅細胞的壽命平均為120天，但在體外卻只能貯存35天左右，并且在貯存兩周后即可觀察到明顯的紅細胞形態功能改變，由此導致的輸血不良反應也明顯增加。與體內紅細胞代謝產物能夠及時有效清除不同，貯存紅細胞產生的有害代謝產物特別是乳酸堆積被認為是紅細胞貯存損傷的早期誘因，在酸性環境下紅細胞酶活性異常導致能量代謝障礙，ATP含量降低從而引發一系列的連鎖效應最終導致紅細胞溶解破壞，而溶血產生的大量有害代謝產物又進一步加重了紅細胞的損傷。

紅細胞貯存過程中產生的炎癥因子、游離血紅蛋白、鐵離子等有害代謝產物均具有潛在的免疫調節作用，而這些免疫調節作用主要表現為輸血相關免疫抑制，可能導致感染發生率增加，腫瘤轉移及復發率增高，多臟器功能衰竭，甚至受血者死亡。蛋白質組學研究發現隨著貯存時間的增加，貯存血中的有害代謝產物明顯增加，白細胞釋放、紅細胞損傷及血漿蛋白成分降解是其主要來源。臨床研究發現紅細胞輸注后不良反應的發生與所輸注紅細胞的貯存時間有關，其機制可能是由于積累的有害代謝產物在輸注過程中被大量釋放至受者體內，由于促炎組織微環境的建立導致免疫調節機制的改變從而引發輸血不良反應的發生。

研究發現，貯存血中可溶性Fas配體(sFasL)、可溶性細胞間粘附分子-1(sICAM-1)、可溶性人類白細胞抗原-Ⅰ(sHLA-Ⅰ)、可溶性CD40配體(sCD40L)、IL-6、IL-8、TGF-β1、RNATES等生物活性物質與輸血相關免疫抑制密切相關，其主要是由貯存過程中白細胞及血小板釋放或降解所產生；激肽、補體、組胺、免疫球蛋白片斷主要來源于血漿蛋白的活化、降解；紅細胞破壞會產生大量的超氧化物歧化酶及膽紅素物質；上述物質均可能加重紅細胞的貯存損傷。

綜上所述，由于紅細胞貯存過程中乳酸、丙酮酸等酸性物質堆積，導致貯存介質PH下降，影響紅細胞的能量代謝，造成紅細胞的氧化損傷，溶解破壞。而紅細胞損傷所產生的游離血紅蛋白、鐵離子、血清鉀、炎癥因子以及老化紅細胞進入受血者體內從而導致輸血不良反應的發生。

目前，已有研究發現：采用中空聚砜纖維包覆吸附性樹脂，既可有效吸附血液中有毒有害物質，又具有血液友好特性，不會發生溶血、PH變化等不良后果，能有效解決現有的血液存儲手段存在的問題，例如：申請號為201610705333.3(申請公布號為CN 106238023A)公開了一種用于改善血液凈化材料表面生物相容性的包膜方法。然而，采用現有的方法制備的中空聚砜纖維包覆吸附性樹脂，吸附性樹脂在中空聚砜纖維中的填充率較低，從而影響對血液樣品的處理效果，另一方面，其與血液的相容性還有待提高。

發明內容

本發明所要解決的第一個技術問題是針對現有技術而提供一種吸附樹脂填充率高的復合型中空纖維吸附樹脂的制備方法。