[發(fā)明專利]預(yù)測HER2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者對trastuzumab敏感性的標(biāo)志物和試劑盒

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710908128.1
• 申請日: 2017-09-29
• 公開（公告）號: CN109576266B
• 公開（公告）日: 2021-12-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 宋爾衛(wèi);蘇士成;劉江;陳嘉寧;李惠平
• 申請（專利權(quán)）人: 中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利商標(biāo)代理有限公司 44202
• 代理人: 劉孟斌

本發(fā)明提供了一組預(yù)測HER2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者對trastuzumab敏感性的標(biāo)志物，包括miR?451a、miR?16?5p、miR?17?3p和miR?940，本發(fā)明還提供了一種預(yù)測HER2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者對trastuzumab敏感性的試劑盒和系統(tǒng)。本發(fā)明通過利用血清中的microRNA量的變化來預(yù)測trastuzumab治療效果，通過本發(fā)明的系統(tǒng)能夠很好地預(yù)測HER2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者對trastuzumab的敏感性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于預(yù)測HER2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者對trastuzumab敏感性的標(biāo)志物、試劑盒和系統(tǒng)。

背景技術(shù)

HER2陽性乳腺癌是惡性程度高的一類乳腺癌分型，所有的乳腺癌患者中有20％～30％的乳腺癌患者為HER2陽性。HER2又稱人表皮生長因子受體-2，是一種原癌基因，在細(xì)胞膜上表達(dá)HER2蛋白，當(dāng)EGF與HER-2結(jié)合后，引起HER2由單體變成二聚體，隨后引發(fā)自體磷酸化而傳遞細(xì)胞內(nèi)信息，調(diào)控基因表達(dá)，最后維持正常的細(xì)胞生長與分裂。當(dāng)HER2表達(dá)過多，細(xì)胞會因過度刺激而造成不正常的快速生長，最終造成癌癥發(fā)生。Trastuzumab是能與HER2特異結(jié)合的單克隆抗體，能專一性與HER2結(jié)合，阻止EGF與HER2結(jié)合，抑制癌細(xì)胞生長。另外，Trastuzumab還能降低癌細(xì)胞HER2的表達(dá)，抑制腫瘤血管新生的作用，誘發(fā)體內(nèi)免疫作用，包括抗體依賴型細(xì)胞毒殺作用與補(bǔ)體毒殺作用，進(jìn)而造成被單克隆抗體辨識的目標(biāo)細(xì)胞死亡，從而發(fā)揮抗腫瘤的作用。

然而近30％的HER2陽性乳腺癌患者在使用Trastuzumab治療的過程中對Trastuzumab產(chǎn)生耐藥，而沒能從包含Trastuzumab方案的治療中獲益。已有多篇文獻(xiàn)報道，選擇一些其他的治療方案如Lapatinib、pertuzumab、trastuzumab emtansine(T-DM1)則可能會使這部分患者獲益。因此在治療前判斷患者是否對Trastuzumab敏感對選擇治療方案非常重要。盡管文獻(xiàn)報道有幾種HER2陽性腫瘤細(xì)胞的標(biāo)記如PI3K的激活、ER的激活、PTEN的丟失、IGFR的激活以及免疫細(xì)胞狀態(tài)可以作為判斷治療敏感的標(biāo)志，但目前這幾項標(biāo)記還沒能在臨床上展開應(yīng)用。

目前對HER2陽性乳腺癌的診斷主要依靠腫瘤的病理學(xué)特征，如免疫組化染色、FISH等等，一旦明確HER2陽性，則推薦使用含Trastuzumab的治療方案，此時并不知道患者對Trastuzumab的治療的敏感性，只能在經(jīng)治療一定時間以后才明確Trastuzumab的治療效果。對于治療耐受的這部分患者來說，這意味著不良的預(yù)后。由于腫瘤存在著較大的異質(zhì)性，僅用上述的某種標(biāo)記可能不能反映整個腫瘤乃至患者的全身實(shí)際情況，而且需要在取得腫瘤組織后才能檢測。所以我們需要找到一個準(zhǔn)確的評價方法，在選擇治療方案前先判斷患者對Trastuzumab的治療是否敏感。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供了一組預(yù)測HER2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者對trastuzumab敏感性的標(biāo)志物，本發(fā)明還提供了一種預(yù)測HER2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者對trastuzumab敏感性的試劑盒和系統(tǒng)。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，所采取的技術(shù)方案：一組預(yù)測HER2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者對trastuzumab敏感性的標(biāo)志物，包括miR-451a、miR-16-5p、miR-17-3p和miR-940。

優(yōu)選地，所述miR-451a、miR-16-5p、miR-17-3p和miR-940均來自血清。

本發(fā)明提供了一種預(yù)測HER2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者對trastuzumab敏感性的試劑盒，包括擴(kuò)增miR-451a、miR-16-5p、miR-17-3p和miR-940的引物。

優(yōu)選地，所述miR-451a、miR-16-5p、miR-17-3p和miR-940均來自血清。

優(yōu)選地，所述試劑盒還包括逆轉(zhuǎn)錄酶及逆轉(zhuǎn)錄酶的反應(yīng)緩沖液、隨機(jī)逆轉(zhuǎn)錄引物、熒光定量PCR反應(yīng)緩沖液、外參。