[發明專利]單核苷酸多態性位點在創傷膿毒癥風險評估中的應用

有效

• 申請號: 201710905554.X
• 申請日: 2017-09-29
• 公開（公告）號: CN107841551B
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發明（設計）人: 張安強;蔣建新;陸紅祥;曾靈;文大林;孫劍會;杜娟
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第三軍醫大學第三附屬醫院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;G16B20/20;G16H50/30
• 代理公司: 北京匯澤知識產權代理有限公司 11228
• 代理人: 武君

本發明提供了單核苷酸多態性位點在創傷膿毒癥風險評估中的應用以及基于所述單核苷酸多態性位點開發的創傷膿毒癥風險評估系統，所述單核苷酸多態性位點包括rs5743551攜帶A等位基因、rs4755453攜帶C等位基因、rs1065489攜帶T等位基因、rs2071746攜帶T等位基因、rs1799983攜帶T等位基因、rs2297518攜帶G等位基因、rs740598攜帶G等位基因、rs7851696攜帶T等位基因。通過所述單核苷酸多態性位點或所述創傷膿毒癥風險評估系統能夠較好的識別創傷膿毒癥高危人群，臨床醫生據此可以計算待測個體創傷膿毒癥遺傳危險度評分，完成待測對象的個體化基因型檢測報告，對創傷膿毒癥的預測或預防中以及開發治療創傷膿毒癥的新藥具有很高的參考價值。

技術領域

本發明屬于分子遺傳學技術領域，具體是單核苷酸多態性位點在創傷膿毒癥風險評估中的應用。

背景技術

創傷膿毒癥(sepsis)是指創傷后機體對感染的反應失調而導致及生命的器官功能障礙，臨床表現為發熱(38℃)或低體溫(36℃)、心動過速(90次/分)、呼吸急促(20次/分或PaCO232mmHg)、外周血白細胞增加或降低(12000個/mm³或4000個/mm³)或未成熟細胞比例增加(10％)、低血壓(收縮壓90mmHg，平均動脈壓70mmHg或成人收縮壓下降40mmHg，或低于年齡正常值之下2個標準差)、器官功能障礙等癥狀。

創傷膿毒癥因其高發病率、高死亡率和高醫療費用已成為嚴重創傷患者最主要的并發癥，據報道，創傷患者后期死因中70％以上與感染有關。因此，早期識別創傷膿毒癥高危人群，采用針對性的預防干預措施，是減少創傷膿毒癥發生，遏制醫療費用增長的關鍵，也是當今創傷醫學領域亟待解決的核心臨床問題。

從基礎到臨床，人們對膿毒癥(包括創傷膿毒癥)進行了大量的科學研究，并在膿毒癥危險因素和發病機制方面積累了大量的知識。研究表明，創傷膿毒癥常規危險因素包括：是否輸血、傷情和傷后24小時內的急性生理和慢性健康評分(APACHE)等。研究還表明，膿毒癥是由外源病原微生物入侵與機體效應基因反應的相互作用引起的機體器官功能障礙所致。

雖然醫學界普遍認為評判膿毒癥高危人群的有效方法是結合個體傳統危險因素進行模型識別，且全基因組學技術與流行病學方法的整合為人類復雜疾病或性狀的生物學研究帶來全新的視角，但是關于膿毒癥發病的分子遺傳學機制卻知之甚少，對于如何鑒定遺傳易感基因以及鑒定受試者膿毒癥遺傳易感性一直缺乏全面系統有效的識別方法。

單核苷酸多態性(single nucleotide polymorphism，SNP),主要是指在基因組水平上由單個核苷酸的變異所引起的DNA序列多態性，它是人類可遺傳的變異中最常見的一種，占所有已知多態性的90％以上。(浙江大學學報(醫學版)，方敏波等，第411-413頁，2016年7月12日)報道了瞬時受體電位通道M2外顯子單核苷酸多態性rs5743551與膿毒癥的相關性，文中表明具有TLR1的rs5743551、rs4833095SNP者患膿毒癥休克和死亡的風險更高，TLR4+896A/G(Asp)299Gly是膿毒癥休克的獨立危險因素(參見其討論部分第1段第17-20行)；文中還表明膿毒癥的遺傳學相關性研究存在一些缺陷，如缺乏重復性研究、樣本量不足，許多SNP功能重要性的理解不足，SNP不是主要致病因素或致病SNP存在高度的連鎖不平衡等等，一些已經報道的膿毒癥發病機制相關的多態性并不是功能性的，某些真正起作用的等位基因由于與相鄰等位基因缺乏連鎖尚未發現(參見其討論部分第4段第3-11行)。

發明內容

針對現有技術中存在的問題，本發明的目的之一是提供單核苷酸多態性位點在創傷膿毒癥風險評估中的應用，本發明的另一目的是基于單核苷酸多態性位點提供一種創傷膿毒癥風險評估系統，為創傷膿毒癥預測或預防提供依據。

本發明的目的是通過這樣的技術方案實現的：