[發(fā)明專利]一種通過邁克爾加成引發(fā)的不對(duì)稱環(huán)丙化合成手性三元碳環(huán)核苷的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710903922.7
• 申請(qǐng)日: 2017-09-29
• 公開（公告）號(hào): CN107602559B
• 公開（公告）日: 2019-10-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 謝明勝;郭海明;趙國鋒;李建平;王東超;王海霞
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 河南師范大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D473/40
• 分類號(hào): C07D473/40;C07D473/34;C07D473/30;C07D473/38;C07D473/00
• 代理公司: 青島致嘉知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 37236
• 代理人: 龐慶芳

1.一種通過邁克爾加成引發(fā)的不對(duì)稱環(huán)丙化合成手性三元碳環(huán)核苷的方法，其特征在于：包括如下步驟：α-嘌呤取代的丙烯酸酯1和溴代乙酸酯2加入堿和溶劑，在奎寧衍生的手性胺催化劑存在下，反應(yīng)得到手性三元碳環(huán)嘌呤核苷3或其對(duì)映異構(gòu)體，反應(yīng)方程式如下：

其中，R¹選自：氯、二甲氨基、二乙胺基、甲氧基、乙氧基、氫、苯基、丙硫基、哌啶、嗎啉或吡咯；R²選自：氯、氫；R³選自：甲基、乙基、異丙基、叔丁基或芐基；R⁴選自：甲基、乙基、異丙基、叔丁基或芐基；所述奎寧衍生的手性胺催化劑選自(DHQD)₂PYR、(DQHD)₂PHAL或(DHQD)₂AQN。

2.根據(jù)權(quán)利要求1中一種通過邁克爾加成引發(fā)的不對(duì)稱環(huán)丙化合成手性三元碳環(huán)核苷的方法，其特征在于：所述溶劑選自乙腈、四氫呋喃、1,2-二氯乙烷、甲苯、氯苯、二惡烷、二氯甲烷、乙醚或氯仿一種或幾種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2中一種通過邁克爾加成引發(fā)的不對(duì)稱環(huán)丙化合成手性三元碳環(huán)核苷的方法，其特征在于：所述溶劑選自乙腈、四氫呋喃、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷或二氯甲烷與乙腈的混合溶劑。

4.根據(jù)權(quán)利要求1中一種通過邁克爾加成引發(fā)的不對(duì)稱環(huán)丙化合成手性三元碳環(huán)核苷的方法，其特征在于：所述堿選自碳酸鉀、碳酸銫、叔丁醇鉀、磷酸鉀、碳酸銀。

5.根據(jù)權(quán)利要求1中一種通過邁克爾加成引發(fā)的不對(duì)稱環(huán)丙化合成手性三元碳環(huán)核苷的方法，其特征在于：所述α-嘌呤取代的丙烯酸酯1、溴代乙酸叔丁酯2、手性胺類催化劑與堿的摩爾比為1:1-2:0.05-0.20:1-2。

6.根據(jù)權(quán)利要求1中一種通過邁克爾加成引發(fā)的不對(duì)稱環(huán)丙化合成手性三元碳環(huán)核苷的方法，其特征在于：反應(yīng)溫度為-10℃至30℃。

7.根據(jù)權(quán)利要求1中一種通過邁克爾加成引發(fā)的不對(duì)稱環(huán)丙化合成手性三元碳環(huán)核苷的方法，其特征在于：產(chǎn)物手性三元碳環(huán)嘌呤核苷3ac與NaBH₄還原得到單羥基化合物4ac與DIBAL-H還原得到雙羥基化合物5ac