[發明專利]一種吡咯并[3;4b]喹啉-9-胺類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710903891.5
• 申請日: 2017-09-29
• 公開（公告）號: CN107629052B
• 公開（公告）日: 2019-07-09
• 發明（設計）人: 陳海軍;葉金祥;呂婷婷;吳國林;高瑜
• 申請（專利權）人: 福州大學
• 主分類號: C07D471/14
• 分類號: C07D471/14;A61P35/00
• 代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司 35100
• 代理人: 蔡學俊;李翠娥

本發明公開了一種吡咯[3,4b]喹啉?9?胺類化合物其制備方法，所述的吡咯[3,4b]喹啉?9?胺類化合物具有如下結構式中的一種：；該類化合物可用于制備抗癌藥物。

技術領域

本發明屬于藥物化學領域，具體涉及一種吡咯[3,4b]喹啉-9-胺類化合物及其制備方法。

背景技術

吡咯[3,4b]喹啉骨架化合物是一種天然存在的生物活性化合物，它具有廣泛的生物活性，如抗腫瘤活性，抗病毒活性，抗菌活性等。目前，大家主要關注其抗癌活性的研究，作為一種高效抗癌藥物，對治療多種惡性腫瘤具有顯著療效，經常將吡咯[3,4b]喹啉骨架化合物當作新的抗腫瘤藥物的先導化合物。本發明從結構水平對母核7號位進行改造，通過簡單的方法合成一類具有抗癌活性的吡咯[3,4b]喹啉-9-胺類化合物，這類反應具有條件溫和，能耗低，反應速度快且污染小等諸多優點。

本發明是通過Michael加成反應，光催化氧化，酸催化環合等多步反應得到吡咯[3,4b]喹啉-9-胺類化合物衍生物，制備方法簡單，反應條件溫和，能耗低，種類多，收率高，產品純度高，實用性強。此外，本發明合成的吡咯[3,4b]喹啉-9-胺類化合物是一類小分子化合物，相對分子質量在500左右，且具有一定的體外抗癌活性，說明本發明得到的小分子化合物有望用于制備相關的癌癥治療藥物。

發明內容

本發明的目的在于提供一種吡咯[3,4b]喹啉-9-胺類化合物及其制備方法，所得化合物能夠抑制A539細胞的生長，具有一定的藥理活性，且制備方法簡單，實驗條件溫和，不要求高溫高壓、強酸強堿等苛刻條件，且反應收率高。

為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種吡咯[3,4b]喹啉-9-胺類化合物，其結構式為：。

該化合物的制備方法包括以下步驟：

1）以色胺、N,N-二甲基乙酰乙酰胺、衣康酸酐和1,4-二惡烷為原料，制得中間體1：；

2）以中間體1、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽、N，N-二異丙基乙胺、1-羥基苯并三唑和叔丁胺為原料，制得中間體2：；

3）以中間體2和Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O為原料，制得中間體3：；

4）以中間體3、苯胺和三氟乙酸為原料，制得。

進一步具體的，步驟3）具體為：將88 mg中間體2溶于乙腈中，加入8 mg Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O，將反應體系在O₂條件下室溫攪拌8小時；然后將反應體系用乙酸乙酯稀釋，并用蒸餾水萃取2次，合并有機相，用飽和鹽水洗滌2次，用無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓濃縮得到粗產物，粗產物經硅膠色譜柱純化得到中間體3，純化所用的洗脫劑為CH₂Cl₂和MeOH 按體積比 30:1混合的洗脫劑。

步驟4）具體為：將94 mg中間體3溶于二甲基亞砜中，加入38 mg苯胺和46 mg三氟乙酸，反應體系在65℃下攪拌30小時，然后將反應體系用乙酸乙酯稀釋，并用蒸餾水萃取2次，合并有機相，用飽和鹽水洗滌2次，用無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓濃縮得到粗產物，粗產物經硅膠色譜柱純化得到，純化所用的洗脫劑為CH₂Cl₂和MeOH 按體積比 30:1混合的洗脫劑。

一種吡咯[3,4b]喹啉-9-胺類化合物，其結構式為：。

該化合物的制備方法包括以下步驟：