[發(fā)明專利]一種吡咯并[3;4b]喹啉-9-胺類化合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710903891.5
• 申請日: 2017-09-29
• 公開（公告）號: CN107629052B
• 公開（公告）日: 2019-07-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳海軍;葉金祥;呂婷婷;吳國林;高瑜
• 申請（專利權(quán)）人: 福州大學(xué)
• 主分類號: C07D471/14
• 分類號: C07D471/14;A61P35/00
• 代理公司: 福州元創(chuàng)專利商標(biāo)代理有限公司 35100
• 代理人: 蔡學(xué)俊;李翠娥

1.一種吡咯[3,4b]喹啉-9-胺類化合物，其特征在于：其結(jié)構(gòu)式為：。

2.一種吡咯[3,4b]喹啉-9-胺類化合物，其特征在于：其結(jié)構(gòu)式為：。

3.一種制備如權(quán)利要求1所述的化合物的方法，其特征在于：包括以下步驟：

1）以色胺、N,N-二甲基乙酰乙酰胺、衣康酸酐和1,4-二噁烷為原料，制得中間體1：；

2）以中間體1、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽、N，N-二異丙基乙胺、1-羥基苯并三唑和叔丁胺為原料，制得中間體2：；

3）以中間體2和Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O、O₂為原料，制得中間體3：；

4）以中間體3、苯胺和三氟乙酸為原料，制得。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備化合物的方法，其特征在于：步驟3）具體為：將88 mg中間體2溶于乙腈中，加入8 mg Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O，將反應(yīng)體系在O₂條件下室溫?cái)嚢?小時(shí)；然后將反應(yīng)體系用乙酸乙酯稀釋，并用蒸餾水萃取2次，合并有機(jī)相，用飽和鹽水洗滌2次，用無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓濃縮得到粗產(chǎn)物，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠色譜柱純化得到中間體3，純化所用的洗脫劑為CH₂Cl₂和MeOH 按體積比 30:1混合的溶劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備化合物的方法，其特征在于：步驟4）具體為：將94 mg中間體3溶于二甲基亞砜中，加入38 mg苯胺和46 mg三氟乙酸，反應(yīng)體系在65℃下攪拌30小時(shí)，然后將反應(yīng)體系用乙酸乙酯稀釋，并用蒸餾水萃取2次，合并有機(jī)相，用飽和鹽水洗滌2次，用無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓濃縮得到粗產(chǎn)物，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠色譜柱純化得到，純化所用的洗脫劑為CH₂Cl₂和MeOH 按體積比 30:1混合的溶劑。

6.一種制備如權(quán)利要求2所述的化合物的方法，其特征在于：包括以下步驟：

1）以中間體1、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽、N，N-二異丙基乙胺和苯胺為原料，制得中間體5：；

2）以中間體5和Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O、O₂為原料，制得中間體6：；

3）以中間體6、苯胺和三氟乙酸為原料，制得。

7.一種如權(quán)利要求1或2所述的吡咯[3,4b]喹啉-9-胺類化合物在制備抗肺癌藥物中的應(yīng)用。