[發(fā)明專利]一種β-細(xì)辛醚對(duì)照品的制備方法及其產(chǎn)品

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710901746.3
• 申請(qǐng)日: 2017-09-28
• 公開（公告）號(hào): CN107759448B
• 公開（公告）日: 2021-03-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李雪松;錢勇;辛振強(qiáng);馮寶軍;賀湘;謝天培
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海詩(shī)丹德標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)服務(wù)有限公司;上海佰年詩(shī)丹德檢測(cè)技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): C07C41/34
• 分類號(hào): C07C41/34;C07C43/215
• 代理公司: 上海申新律師事務(wù)所 31272
• 代理人: 俞滌炯

本發(fā)明提供了一種β?細(xì)辛醚對(duì)照品的制備方法，主要包括以下步驟：將石菖蒲藥材粉碎，加入提取溶劑，充分提取后，過濾，回收提取溶劑，得石菖蒲油；將石菖蒲油過正相柱，并采用氯仿?甲醇梯度洗脫，經(jīng)HPLC檢測(cè)，合并相同組分，回收溶劑，得β?細(xì)辛醚粗品；將β?細(xì)辛醚粗品過中壓制備柱，得β?細(xì)辛醚純品；將β?細(xì)辛醚純品用后處理溶劑溶解，冷凍后，過濾，常溫真空干燥，即制得白色的β?細(xì)辛醚對(duì)照品，純度≥99％?？梢姡靓?細(xì)辛醚對(duì)照品的制備方法操作簡(jiǎn)單、消耗溶劑少、產(chǎn)品純度高，適于工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化學(xué)對(duì)照品制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種β-細(xì)辛醚對(duì)照品的制備方法，還涉及由該制備方法制得的一種β-細(xì)辛醚對(duì)照品。

背景技術(shù)

石菖蒲(Acorus tatarinowii Schott.)為天南星科菖蒲屬多年生草本植物。臨床上常用于治療癲癇、中風(fēng)失語(yǔ)、昏迷、老年癡呆、冠心病、心絞痛、心律失常等疾病。

現(xiàn)代藥學(xué)研究表明，石菖蒲的主要活性成分是揮發(fā)油類(主要含單萜、倍半萜、苯丙素類)，而β-細(xì)辛醚是石菖蒲中揮發(fā)油類的主要活性成分，占總揮發(fā)油的40～70％；特別是，2015版《中國(guó)藥典》一部新增收錄了β-細(xì)辛醚對(duì)照品，可見研發(fā)β-細(xì)辛醚對(duì)照品具有廣闊的市場(chǎng)前景。

β-細(xì)辛醚(β-asarone)，其分子式為C₁₂H₁₆O₃，具體結(jié)構(gòu)式如下：

目前，雖然國(guó)內(nèi)外關(guān)于β-細(xì)辛醚分離純化的文獻(xiàn)報(bào)道較多，然而，許多研究人員只分離出少量的β-細(xì)辛醚，并且純度相對(duì)較低，因此達(dá)不到對(duì)照品要求的純度?，F(xiàn)有技術(shù)中，有兩篇專利文獻(xiàn)報(bào)道了β-細(xì)辛醚的制備方法，例如申請(qǐng)?zhí)枮镃N200510100524.9的專利申請(qǐng)公開了一種β-細(xì)辛醚的精制方法，這篇專利介紹了從石菖蒲中得到β-細(xì)辛醚的詳細(xì)步驟，其中采用了低溫(-30℃～-60℃)結(jié)晶的方法獲得β-細(xì)辛醚，然而，該方法雖然操作簡(jiǎn)單，但存在許多明顯的技術(shù)缺陷，例如：1、結(jié)晶要求的溫度很低(-30℃～-60℃)，許多常用冰箱無(wú)法達(dá)到此溫度；2、重結(jié)晶無(wú)法完全除去α-細(xì)辛醚、γ-細(xì)辛醚等雜質(zhì)，所以得到的β-細(xì)辛醚的純度最高只能達(dá)到98％，從而無(wú)法滿足目前對(duì)照品的要求；3、更重要的是，該方法僅適用于β-細(xì)辛醚含量較高的提取液(60％)，可見其適用范圍十分有限。

又如，公開號(hào)為CN105130762A的專利申請(qǐng)披露了一種分離制備石菖蒲揮發(fā)性成分的方法，此專利申請(qǐng)介紹了采用超臨界流體色譜技術(shù)從石菖蒲中分離α-細(xì)辛醚、β-細(xì)辛醚與γ-細(xì)辛醚的方法，然而，該方法所使用的純化儀器昂貴，并且通量較小，因此不適合于大規(guī)模生產(chǎn)；特別是，其分離的β-細(xì)辛醚純度也只有98％，無(wú)法達(dá)到作為對(duì)照品的標(biāo)準(zhǔn)。

因此，研發(fā)一種工藝以制備出高純度的β-細(xì)辛醚對(duì)照品十分必要，從而，采用何種制備方法適用于高通量生產(chǎn)高純度的β-細(xì)辛醚對(duì)照品成為了當(dāng)今本領(lǐng)域研發(fā)人員的研究熱點(diǎn)與難點(diǎn)之一。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的種種技術(shù)缺陷，發(fā)明人旨在提供一種從石菖蒲油中分離β-細(xì)辛醚對(duì)照品的方法，該方法操作簡(jiǎn)單、消耗溶劑少、產(chǎn)品純度高，適于工業(yè)化生產(chǎn)。

具體地，本發(fā)明第一方面提供了一種β-細(xì)辛醚對(duì)照品的制備方法，包括以下步驟：

S1：將石菖蒲藥材粉碎，然后加入質(zhì)量為石菖蒲藥材質(zhì)量5～20倍的提取溶劑，充分提取后，過濾，回收提取溶劑，得石菖蒲油，備用；

S2：將所述石菖蒲油過正相柱，并采用氯仿-甲醇梯度洗脫，經(jīng)HPLC檢測(cè)，合并相同組分，回收溶劑，得β-細(xì)辛醚粗品；

S3：將所述β-細(xì)辛醚粗品過中壓制備柱，并以30～80％(v/v)甲醇洗脫，流速50～70ml/min，HPLC檢測(cè)，合并純度99％的β-細(xì)辛醚組分，回收溶劑，得β-細(xì)辛醚純品，其為無(wú)色油狀物；