[發明專利]氨基酸骨架類新型CXCR4拮抗劑及其制備與生物醫學應用

有效

• 申請號: 201710901067.6
• 申請日: 2017-09-28
• 公開（公告）號: CN107602450B
• 公開（公告）日: 2021-01-22
• 發明（設計）人: 黃子為;方雄;孟倩;徐巖;朱思雨;方笑
• 申請（專利權）人: 清華大學
• 主分類號: C07D213/38
• 分類號: C07D213/38;C07D215/40;C07D233/24;C07D401/12;C07D401/06;C07C279/14;A61K31/4439;A61K31/4709;A61K31/4402;A61K31/47;A61K31/417;A61K31/165;A61P31/18
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙) 11201
• 代理人: 趙天月

1.式(I)所表示化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中，

n₁和n₂為1或2，n₃為3或4；

R¹表示為環己烷；

X表示為-C(＝O)NR²-，其中R²表示為氫、甲基；

Y表示為苯環且環上的取代位置為對位連接；

所述A為甲基、

B表示為氫、環戊烷基、環己烷基、環己烷甲基、環己烷并吡啶基、咪唑環、吡啶環、苯環、聯苯環、萘環。

2.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，A與形成單環，式(I)所示化合物具有如下結構：

3.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，A與形成雙環，式(I)所示化合物具有如下結構：

4.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述藥學上可接受的鹽為三氟乙酸鹽、鹽酸鹽、醋酸鹽、硫酸鹽、甲磺酸鹽、甲苯磺酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽或蘋果酸鹽。

5.一種化合物，其特征在于，包含以下其中之一的結構或其中之一的結構的藥學上可接受的鹽：

6.權利要求1～5中任一項所述的化合物在制備藥物中的用途，其特征在于，所述藥物用于抑制趨化因子CXCL12與CXCR4受體相互作用或抑制CXCR4受體。

7.如權利要求6所述的用途，其特征在于，所述抑制CXCR4受體是通過拮抗CXCR4受體實現的。

8.根據權利要求6所述的用途，其特征在于，所述藥物用于阻斷HIV入侵感染人體靶細胞或治療或預防艾滋病。

9.根據權利要求6所述的用途，其特征在于，所述藥物用于動員人體骨髓造血細胞、間充質干細胞或干細胞。

10.根據權利要求6所述的用途，其特征在于，所述藥物用于干擾CXCL12/CXCR4介導的細胞遷移和粘附。

11.根據權利要求6所述的用途，其特征在于，所述藥物用于預防或治療由CXCR4介導的腫瘤轉移、侵襲或生長。

12.根據權利要求6所述的用途，其特征在于，所述藥物用于阻斷CXCL12/CXCR4介導的自身免疫性和炎性反應。

13.根據權利要求6所述的用途，其特征在于，所述藥物用于預防或治療自身免疫性疾病或炎癥性疾病。

14.一種藥物組合物，其特征在于，包括權利要求1～5任一項所述的化合物作為有效成分。

15.根據權利要求14所述的藥物組合物，其特征在于，進一步包括藥學上可接受的輔料。

16.如權利要求14所述的藥物組合物，其特征在于，進一步包括其它抗HIV藥物。

17.根據權利要求16所述的藥物組合物，其特征在于，所述其它抗HIV藥物為馬拉韋羅、恩夫韋肽、齊多夫定、扎西他賓、司他夫定、拉米夫定、萘韋拉平、地拉韋定、阿巴卡韋、依非韋倫、替諾福韋、乙曲西他檳、依曲韋潤、利匹韋潤。

18.如權利要求14所述的藥物組合物，其特征在于，進一步包括其它用于治療或預防白血病、淋巴瘤、骨髓瘤以及實體瘤的藥物。