[發明專利]自靶向近紅外光誘導藥物定點快速釋放納米組裝體及其構建方法和應用

在審

• 申請號: 201710900019.5
• 申請日: 2017-09-28
• 公開（公告）號: CN109568576A
• 公開（公告）日: 2019-04-05
• 發明（設計）人: 劉文廣;李明輝;賈慧珍;王瑋
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K9/51;A61K47/46;A61K31/12;A61P35/00
• 代理公司: 天津創智天誠知識產權代理事務所(普通合伙) 12214
• 代理人: 王秀奎

本發明公開了一種自靶向近紅外光誘導藥物定點快速釋放納米組裝體及其構建方法和應用，首先采用再沉淀法制備了疏水抗癌藥物姜黃素的納米自組裝體(Cur NPs)，并借助聚多巴胺(PDA)可以粘附在很多無機/有機材料表面的特性，制備了聚多巴胺包被的姜黃素納米組裝體(Cur@PDA)。最后采用連續擠壓法將細胞膜包裹在納米藥物Cur@PDA表面，目的是賦予Cur@PDA自靶向特性，在納米載藥系統主動靶向運輸至腫瘤組織部位后，利用PDA的近紅外光吸收特性，產生熱量，結合細胞膜在熱擾動下破裂的事實，實現藥物在腫瘤部位的定點快速釋放，提高藥物的有效利用率，實現癌癥的高效治療。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，特別是涉及一種自靶向近紅外光誘導藥物定點快速釋放納米組裝體及其構建方法和應用。

背景技術

癌癥是當前威脅人類健康的一大疑難雜癥之一，我國每年因癌癥而死亡的人數約為250萬，盡管過去的五年中癌癥的死亡率第一次出現降低的趨勢，但總死亡率依然很高，高達20.2％；除此之外，癌癥給患者帶來了生理和心理上的極大痛苦。因而研發高效的腫瘤治療手段對減輕患者疾苦，降低死亡率具有十分重要的意義。目前臨床治療手段主要包括手術治療，化療和放射治療。其中，化學治療由于其較廣的適用范圍和較高的治療效果而廣受研究者的關注，但由于化療藥物的水溶性低，半衰期短等缺陷使得藥物的生物利用率極低。更嚴重的是，由于藥物的非特異性導致其對正常組織和細胞產生較大的毒副作用，因而在很大程度上限制了化療在臨床上的應用，進而影響了癌癥的治療效果。

研究表明，取自姜黃草本植物根莖的姜黃素具有廣泛的藥理學效應，包括抗炎癥，抗血管生成，抗腫瘤等；其中，姜黃素的抗癌效果尤為突出，且適用于大量的癌細胞系。然而姜黃素的在水中的溶解度很低，僅為0.6mg/ml，而且在堿性條件下易降解，這樣造成姜黃素的血藥濃度很低，難以達到治療的要求。幸運的是，有研究表明疏水的姜黃素可以自組裝成姜黃素納米粒子，不僅可以大大提高載藥量，改善藥物分子的利用度，提高病灶組織處的藥物濃度，而且還避免了惰性載體對正常組織的毒副作用。然而，無載體納米載藥系統一般借助EPR效應靶向病灶部位，缺乏主動靶向性。同時在到達腫瘤部位之前，藥物釋放率過快。因此，避免藥物的提前釋放并實現其在特定部位的快速釋放仍然是一個挑戰。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術中存在的技術缺陷，而提供一種自靶向近紅外光誘導藥物定點快速釋放納米組裝體及其構建方法和應用，首先采用再沉淀法制備了疏水抗癌藥物姜黃素的納米自組裝體(Cur NPs)，并借助聚多巴胺(PDA)可以粘附在很多無機/有機材料表面的特性，制備了聚多巴胺包被的姜黃素納米組裝體(Cur@PDA)。最后采用連續擠壓法將細胞膜包裹在納米藥物Cur@PDA表面，目的是賦予Cur@PDA自靶向特性。

為實現本發明的目的所采用的技術方案是：

本發明的自靶向近紅外光誘導藥物定點快速釋放納米組裝體，包括聚多巴胺層，所述聚多巴胺層內包裹有至少一個姜黃素自組裝納米粒子內核，所述聚多巴胺層的外部包覆有細胞膜。

優選的，所述自靶向近紅外光誘導藥物定點快速釋放納米組裝體的平均粒徑為90-95nm，所述姜黃素自組裝納米粒子內核的平均粒徑為15-20nm，所述細胞膜的平均厚度為7-10nm。

優選的，所述自靶向近紅外光誘導藥物定點快速釋放納米組裝體的電勢為-28～-30mV。

本發明的另一方面，本發明的自靶向近紅外光誘導藥物定點快速釋放納米組裝體的制備方法，包括以下步驟：

步驟1，通過相轉變的方法制備姜黃素自組裝納米粒子內核，記為Cur NPs；

步驟2，將聚多巴胺黏附包裹在步驟1得到的Cur NPs的表面，得到聚多巴胺包裹的無載體姜黃素自組裝納米粒子內核，記為Cur@PDA；