[發(fā)明專利]一種液相色譜法分離測定羅替戈汀及其光學異構(gòu)體的方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201710896379.2
• 申請日: 2017-09-28
• 公開（公告）號: CN109580792A
• 公開（公告）日: 2019-04-05
• 發(fā)明（設計）人: 黃歡;黃慶國;趙東偉
• 申請（專利權(quán)）人: 安徽省慶云醫(yī)藥股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 合肥市長遠專利代理事務所(普通合伙) 34119
• 代理人: 楊霞;翟攀攀

本發(fā)明公開了一種液相色譜法分離測定羅替戈汀及其光學異構(gòu)體的方法：配制消旋體混合物儲備液；配制系統(tǒng)適用性試驗溶液；配制供試品溶液；色譜測定：取空白溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖Ⅰ；取系統(tǒng)適用性試驗溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖Ⅱ；取供試品溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖Ⅲ，根據(jù)色譜圖Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分析計算。本發(fā)明分析時間較短，專屬性好，靈敏度高，能夠快速、有效、準確地分離、檢測出羅替戈汀及其光學異構(gòu)體，從而更好地控制羅替戈汀的質(zhì)量。

技術(shù)領域

本發(fā)明涉及西洛多辛測定技術(shù)領域，具體涉及一種液相色譜法分離測定羅替戈汀及其光學異構(gòu)體的方法。

背景技術(shù)

羅替戈汀是一種治療帕金森病的藥物，由德國公司開發(fā)上市，分子式為C₁₉H₂₅NOS，其化學名為：(S)-5,6,7,8-四氫-6-(丙基(2-(2-噻吩基)乙基)氨基)-1-萘酚，即羅替戈汀為藥效成分。

羅替戈汀分子中含有1個手性碳原子，在化合物合成中會同時產(chǎn)生立體構(gòu)型不同的光學異構(gòu)體，被列為羅替戈汀的雜質(zhì)；化學名為：(R)-5,6,7,8-四氫-6-(丙基(2-(2-噻吩基)乙基)氨基)-1-萘酚。

在生產(chǎn)羅替戈汀過程中需要對羅替戈汀的光學異構(gòu)體進行質(zhì)量控制，而含手性碳原子的化合物的光學異構(gòu)體的分離一直是手性藥物質(zhì)控控制的難點，因此，實現(xiàn)羅替戈汀與其光學異構(gòu)體的分離測定在羅替戈汀質(zhì)量控制方面具有現(xiàn)實意義，但現(xiàn)有專利并無關(guān)于測定羅替戈汀光學異構(gòu)體的報道。

發(fā)明內(nèi)容

基于背景技術(shù)存在的技術(shù)問題，本發(fā)明提出了一種液相色譜法分離測定羅替戈汀及其光學異構(gòu)體的方法，能夠簡單、快速、準確地分離、檢測出羅替戈汀及其光學異構(gòu)體雜質(zhì)。

本發(fā)明提出的一種液相色譜法分離測定羅替戈汀及其光學異構(gòu)體的方法，所述方法包括下述步驟：

S1、配制消旋體混合物儲備液：向羅替戈汀消旋體混合物中加入流動相，搖勻，得消旋體混合物儲備液；

S2、配制系統(tǒng)適用性試驗溶液：向羅替戈汀對照品中依次加入消旋體混合物儲備液、流動相，搖勻，得系統(tǒng)適用性試驗溶液；

S3、配制供試品溶液：向羅替戈汀供試品中加入流動相，搖勻，得供試品溶液；

S4、色譜測定：取空白溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖Ⅰ；取系統(tǒng)適用性試驗溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖Ⅱ；取供試品溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖Ⅲ，根據(jù)色譜圖Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分析計算；

其中，觀察色譜圖Ⅱ，羅替戈汀峰的理論塔板數(shù)應不小于2500，羅替戈汀峰與異構(gòu)體峰的分離度應大于1.5；

上述計算時采用面積歸一化法計算。

優(yōu)選地，步驟1中，消旋體混合物儲備液的質(zhì)量濃度為0.05-0.3mg/ml。

優(yōu)選地，步驟2中，羅替戈汀對照品與消旋體混合物儲備液的質(zhì)量體積(mg/ml)比為8-12：0.5-3。

優(yōu)選地，步驟2中，系統(tǒng)適用性試驗溶液的質(zhì)量濃度為0.2-0.6mg/ml。

優(yōu)選地，步驟3中，供試品溶液的質(zhì)量濃度為0.2-0.6mg/ml。

優(yōu)選地，步驟4中，注入液相色譜儀中溶液的體積為8-12μL。

優(yōu)選地，所述液相色譜的色譜柱為大賽璐多糖衍生物正相手性柱。

優(yōu)選地，所述液相色譜的流動相包括正己烷和乙醇。

優(yōu)選地，所述液相色譜的流動相的流速為0.5-1.5ml/min。

優(yōu)選地，所述液相色譜的檢測波長為200-240nm。