[發明專利]一種HPLC法測定匹伐他汀鈣含量的方法

在審

• 申請號: 201710896376.9
• 申請日: 2017-09-28
• 公開（公告）號: CN109580791A
• 公開（公告）日: 2019-04-05
• 發明（設計）人: 黃歡;黃慶國;施亞琴
• 申請（專利權）人: 安徽省慶云醫藥股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 合肥市長遠專利代理事務所(普通合伙) 34119
• 代理人: 楊霞;翟攀攀

本發明公開了一種HPLC法測定匹伐他汀鈣含量的方法：配制內標溶液；配制對照品溶液；配制供試品溶液；色譜測定：取對照品溶液，注入HPLC儀，記錄色譜圖Ⅰ；取供試品溶液，注入HPLC儀，記錄色譜圖Ⅱ，根據色譜圖Ⅰ、Ⅱ分析計算。本發明采用HPLC法測定匹伐他汀鈣的含量，方法簡便，準確度高，成本低，可用于匹伐他汀鈣的質量控制，適用于工業生產。

技術領域

本發明涉及匹伐他汀鈣測定技術領域，具體涉及一種HPLC法測定匹伐他汀鈣含量的方法。

背景技術

匹伐他汀鈣是由日產化學與興和株式會社兩家公司共同開發的第一個全合成的HMG-Co-A還原酶抑制劑，屬于他汀類藥物，主要通過對一種叫作HMG-Co-A還原酶的肝臟酶的抑制來降低肝臟制造膽固醇的能力，以此改善升高后的血膽固醇水平，主要用于治療高膽固醇血癥和家族性高膽固醇血癥患者，其降脂效果非常好，是迄今為止最強效的降脂藥物。

匹伐他汀鈣屬于3-羥-3-甲基-戊二酰輔酶A(HMG-Co-A)還原酶抑制劑，是一種降血脂藥，由日本公司開發上市，分子式為C₅₀H₄₆CaF₂N₂O₈，其化學名為：雙-[(3R,5S,6E)-7-[2-環丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-3,5-二羥基-6-庚烯酸]鈣鹽，即匹伐他汀鈣為藥效成分，但現有專利并無關于匹伐他汀鈣含量測定的報道。

發明內容

基于背景技術存在的技術問題，本發明提出了一種HPLC法測定匹伐他汀鈣含量的方法，能夠快速、有效、準確地分離、檢測出匹伐他汀叔丁酯及其光學異構體雜質，從而更好地控制匹伐他汀鈣的質量。

本發明提出的一種HPLC法測定匹伐他汀鈣含量的方法，所述方法包括下述步驟：

S1、配制內標溶液：向尼泊金丁酯中加入乙腈和水的混合溶液，搖勻，得內標溶液；

S2、配制對照品溶液：向匹伐他汀甲基芐胺中依次加入乙腈和水的混合溶液、內標溶液，搖勻，得對照品溶液；

S3、配制供試品溶液：向匹伐他汀鈣中依次加入乙腈和水的混合溶液、內標溶液，搖勻，得供試品溶液；

S4、色譜測定：取對照品溶液，注入HPLC儀，記錄色譜圖Ⅰ；取供試品溶液，注入HPLC儀，記錄色譜圖Ⅱ，根據色譜圖Ⅰ、Ⅱ按內標法以峰面積計算。

優選地，步驟1中，內標溶液的質量濃度為0.5-3.5mg/ml。

優選地，步驟2中，匹伐他汀甲基芐胺與內標溶液的質量體積(mg/ml)比為4-8：0.5-3。

優選地，步驟2中，對照品溶液的質量濃度為0.05-0.32mg/ml。

優選地，步驟3中，匹伐他汀鈣與內標溶液的質量體積(mg/ml)比為18-22：1。

優選地，步驟3中，供試品溶液的質量濃度為0.05-0.30mg/ml。

優選地，步驟4中，注入HPLC儀中溶液的體積為8-12μL。

優選地，所述HPLC的色譜柱的填充劑為十八烷基硅烷鍵合硅膠。

優選地，所述HPLC的流動相的制備方法為：將醋酸與水混合，得到醋酸水溶液，向醋酸水溶液中依次加入甲醇、氯化鈉，混勻。

優選地，在HPLC的流動相的制備過程中，醋酸與水的體積比為1：90-110。

優選地，所述乙腈和水的混合溶液中，乙腈與水的體積比為1-5：1-4。

優選地，所述HPLC的檢測波長為220-260nm。

優選地，所述HPLC的色譜柱柱溫為20-60℃。