[發明專利]一種合成2-氨基噻唑衍生物的方法

有效

• 申請號: 201710885232.3
• 申請日: 2017-09-26
• 公開（公告）號: CN107739350B
• 公開（公告）日: 2020-12-22
• 發明（設計）人: 杜云飛;孫紀云;趙康
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: C07D277/56
• 分類號: C07D277/56;C07D417/04;C07D277/40
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 陸藝

本發明公開了一種合成2?氨基噻唑衍生物的方法，步驟為：以α位帶有吸電子取代基的酮類衍生物(I)與硫脲(II)為原料，以過氧叔丁醇為氧化劑，偶氮二異丁腈為自由基引發劑，在室溫～回流的條件下，在溶劑甲醇中發生自由基偶聯反應及脫水反應，生成2?氨基噻唑衍生物(III)；反應式為：本發明利用非金屬的偶氮二異丁腈和過氧叔丁醇的自由基氧化體系，避免了昂貴的過渡金屬催化劑的使用，拓寬了底物的范圍，使用羰基α位是吸電子取代基的底物即可，易離去基團不再是必須的。具有操作簡單，反應原料以及反應試劑易得，收率較高等優點。

技術領域

本發明涉及一種合成2-氨基噻唑衍生物的方法。

背景技術

2-氨基噻唑結構存在于多種藥用分子或合成某些天然產物的重要中間體中，如抗原蟲劑硝唑尼特(Nitazoxanide，A)^[1]、非麥角類多巴胺激動劑鹽酸普拉克索水合物(Pramipexole Dihydrochloride Hydrate，B)^[2]、電壓門控鈉通道阻滯劑和谷氨酸釋放抑制劑利魯唑(Riluzole，C)^[3]、環氧化酶(COX)的抑制劑美洛昔康(Meloxicam，D)^[4]等。故對于含有這類結構的藥用分子或天然產物，可以通過從這類2-氨基噻唑化合物制備得到。

在文獻和公開的專利中，報道了一系列2-氨基噻唑衍生物抑制晚期糖基化終產物的生成，從而起到抑制葡萄糖氧化酶的作用^[5]。并且，通過一系列衍生反應制備的化合物E，對黃熱病毒的EC₅₀(The EC50is the concentration of the compound resulting in a50％inhibition in virus production)達到5±1.7μM^[6]。

目前文獻報道的2-氨基噻唑化合物的合成方法可以概括為以下兩種，如下所示：

以硫脲或者硫氰化鉀為硫源，以羰基α位帶有易離去基團的化合物為底物，在堿性條件下經過分子間的親和取代反應和脫水縮合反應，制備2-氨基噻唑類化合物^[7,8]。如下式所示：

此方法的缺點是底物的羰基α位必須帶有易離去基團，方法的擴展性受限。

Zhang和Yu等利用二醋酸鈀或溴化鐵催化的偶聯反應形成C–S鍵和C–N鍵來構建2-氨基噻唑骨架^[9]，其方法是以烯基疊氮化物和硫氰化鉀為底物，使用二醋酸鈀(或者溴化鐵)為催化劑，在丙醇(或者乙腈)為溶劑，在加熱條件下制備2-氨基噻唑母核，如下式所示：

此方法缺點是其原料制備復雜，不容易獲得，催化劑成本高，反應條件需要加熱，不利于操作。

具體參見以下文獻：

[1]Jean-Francois,R.；Raymond,C.2-Benzamido-5-nitrothiazol-derivate,DE2438037A1,Feb 20,1975.