[發明專利]一種化合物及其在瑞博昔布合成中的應用

在審

• 申請號: 201710879414.X
• 申請日: 2017-09-26
• 公開（公告）號: CN109553621A
• 公開（公告）日: 2019-04-02
• 發明（設計）人: 李丕旭;王鵬;魏強
• 申請（專利權）人: 蘇州鵬旭醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種化合物I，所述化合物具有式I結構：

，

其中，R1為氫，羥基，C1-20的烷氧基，胺基，單取代氨基和雙取代氨基；R2為環戊基，叔丁氧羰基，芐氧羰基，甲磺酰基，對甲苯磺酰基，乙酰基等N保護基團。

2.如權利要求1所述，優選的，R1為二甲胺基，R2為環戊基。

3.一種用于制備如權利要求1所述的化合物的方法，所述方法包括通過式II化合物制備式I化合物的步驟：

,

其中，R1為氫，羥基，C1-20的烷氧基，胺基，單取代氨基和雙取代氨基；R2為環戊基，叔丁氧羰基，芐氧羰基，甲磺酰基，對甲苯磺酰基，乙酰基等N保護基團。

4.如權利要求3所述，優選的，R1為二甲胺基，R2為環戊基。

5.如權利要求3所述的方法，其中所述方法包括在-78℃到200℃的溫度下，在有機溶劑中，使式II化合物與氟化試劑反應制備式I化合物，其中氟化試劑的使用摩爾當量在1-10之間；優選地，所述氟化試劑選自氟化鉀，氫氟酸；更優選地，所述氟化試劑與相轉移催化劑聯合使用，反應中相轉移催化劑的使用摩爾當量在0.01-2之間；優選地，所述有機溶劑選自四氫呋喃、甲基四氫呋喃、甲苯、二氧六環、二甲亞砜、N-甲基吡咯烷酮、環丁砜、的一種或更多種。

6.化合物I用于合成式VI化合物瑞博昔布：

，

其中，R1為氫，羥基，C1-20的烷氧基，胺基，單取代氨基和雙取代氨基；R2為環戊基，叔丁氧羰基，芐氧羰基，甲磺酰基，對甲苯磺酰基，乙酰基等N保護基團。

7.如權利要求6所述，優選的，R1為二甲胺基，R2為環戊基。

8.根據權利要求6所述的用途，其中由式I化合物合成式III化合物，然后由式III化合物合成式VI化合物瑞博昔布，

，

其中，R1為氫，羥基，C1-20的烷氧基，胺基，單取代氨基和雙取代氨基；R2為環戊基，叔丁氧羰基，芐氧羰基，甲磺酰基，對甲苯磺酰基，乙酰基等N保護基團。

9.如權利要求8所述，優選的，R1為二甲胺基，R2為環戊基。

10.根據權利要求8所述的反應，其中所述方法包括在-78℃到200℃的溫度下，在非質子有機溶劑中，使式I化合物與式V化合物經取代反應制備化合物III，其中化合物V的使用摩爾當量在1-5之間；所述非質子有機溶劑選自四氫呋喃、甲基四氫呋喃、甲苯、二氯甲烷、二氧六環、乙醚和甲基叔丁基醚中的一種或更多種。