[發明專利]制備枸櫞酸他莫西芬多晶型A的產業化方法

在審

• 申請號: 201710877774.6
• 申請日: 2017-09-25
• 公開（公告）號: CN109553542A
• 公開（公告）日: 2019-04-02
• 發明（設計）人: 羅軍芝;曾玉平;年靜
• 申請（專利權）人: 上海優拓醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07C217/16
• 分類號: C07C217/16;C07C213/08;C07C59/265;C07C51/41
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1.一種制備高純度的枸櫞酸他莫西芬(I)的多晶型A的產業化方法，

該方法包括以下操作：

將他莫西芬以及枸櫞酸或者枸櫞酸他莫西芬溶于有機溶劑中，接著在適當溫度攪拌下與反溶劑混合，然后攪拌析晶，過濾，烘干得到多晶型A。

2.一種如權利要求1所述的制備枸櫞酸他莫西芬的多晶型A的產業化方法，其特征在于將他莫西芬以及枸櫞酸或者枸櫞酸他莫西芬溶于有機溶劑中，然后將其緩慢滴加至經過預冷至-30℃～10℃的反溶劑中，然后攪拌析晶，過濾，烘干得到多晶型A。

3.一種如權利要求1所述的制備枸櫞酸他莫西芬的多晶型A的產業化方法，其特征在于所述有機溶劑選自N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基丙酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、二甲亞砜等溶劑中的一種或幾種，優選N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基丙酰胺等。

4.一種如權利要求1所述的制備枸櫞酸他莫西芬的多晶型A的產業化方法，其特征在于所述反溶劑選自甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙腈、乙醚、石油醚、正己烷等溶劑中的一種或幾種，優選二甲苯、甲苯。

5.一種如權利要求1，2和4所述的制備枸櫞酸他莫西芬的多晶型A的產業化方法，其特征在于所述反溶劑為二甲苯。

6.一種如權利要求1，2，3，4和5所述的制備枸櫞酸他莫西芬的多晶型A的產業化方法，其特征在于所述結晶溶劑含N，N-二甲基甲酰胺以及二甲苯。

7.一種如權利要求1，2，3，4，5和6所述的制備枸櫞酸他莫西芬的多晶型A的產業化方法，其特征在于所述N，N-二甲基甲酰胺∶二甲苯的體積比例為2∶1至1∶20，優選1∶5至1∶10。

8.一種如權利要求1所述的制備枸櫞酸他莫西芬的多晶型A的產業化方法，其特征在于結晶時的溫度為-30～10℃，優選-15～-5℃。