[發明專利]一種高純(S)-3-甲基氨基-1-(噻吩-2-基)丙醇的制備方法

有效

• 申請號: 201710874201.8
• 申請日: 2017-09-25
• 公開（公告）號: CN107417663B
• 公開（公告）日: 2019-05-28
• 發明（設計）人: 謝童杰;吳佳佳;季程宇;郝之奎;徐峰;楊珍珍;馬良秀;林義;顏劍波
• 申請（專利權）人: 臺州職業技術學院
• 主分類號: C07D333/20
• 分類號: C07D333/20
• 代理公司: 臺州市方信知識產權代理有限公司 33263
• 代理人: 孫圣貴;魏謙

1.一種高純(S)-3-甲基氨基-1-(噻吩-2-基)丙醇的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：

A、在含有葡萄糖雜質的(S)-3-甲基氨基-1-(噻吩-2-基)丙醇鹽酸鹽中加入路易斯酸和丙酮溶劑，加熱進行反應使形成葡萄糖雙異丙酮叉，過濾得到(S)-3-甲基氨基-1-(噻吩-2-基)丙醇鹽酸鹽；

B、將得到的(S)-3-甲基氨基-1-(噻吩-2-基)丙醇鹽酸鹽加入醇溶劑中，然后采用無機堿將pH值調至中性，過濾除去無機鹽，收集濾液再經后處理，得到相應的固體產物式Ⅰ化合物(S)-3-甲基氨基-1-(噻吩-2-基)丙醇

2.根據權利要求1所述高純(S)-3-甲基氨基-1-(噻吩-2-基)丙醇的制備方法，其特征在于，步驟A中所述路易斯酸選自氯化鋁、氯化鐵、氯化鋅和三氟甲磺酸鹽中的一種或多種。

3.根據權利要求1所述高純(S)-3-甲基氨基-1-(噻吩-2-基)丙醇的制備方法，其特征在于，步驟A中所述路易斯酸采用對甲苯磺酸代替。

4.根據權利要求1所述高純(S)-3-甲基氨基-1-(噻吩-2-基)丙醇的制備方法，其特征在于，步驟A中所述加熱進行反應的溫度為20℃～60℃。

5.根據權利要求1或2或3或4所述高純(S)-3-甲基氨基-1-(噻吩-2-基)丙醇的制備方法，其特征在于，步驟A中所述含有(S)-3-甲基氨基-1-(噻吩-2-基)丙醇鹽酸鹽通過以下方法得到：

以3-甲基氨基-1-(噻吩-2-基)丙酮鹽酸鹽為原料,在羰基還原酶、葡萄糖和輔酶NADPH的催化作用下，使在三(羥甲基)氨基甲烷鹽酸鹽的緩沖液中進行反應，得到含有葡萄糖雜質的(S)-3-甲基氨基-1-(噻吩-2-基)丙醇鹽酸鹽。

6.根據權利要求1或2或3或4所述高純(S)-3-甲基氨基-1-(噻吩-2-基)丙醇的制備方法，其特征在于，步驟B中所述無機堿為無機堿的C₁-C₃醇溶液。

7.根據權利要求1或2或3或4所述高純(S)-3-甲基氨基-1-(噻吩-2-基)丙醇的制備方法，其特征在于，步驟B中所述無機堿選自氫氧化鈉或氫氧化鉀。

8.根據權利要求6所述高純(S)-3-甲基氨基-1-(噻吩-2-基)丙醇的制備方法，其特征在于，所述無機堿的C₁-C₃醇溶液選自飽和氫氧化鈉的乙醇溶液或飽和氫氧化鉀的乙醇溶液。

9.根據權利要求1或2或3或4所述高純(S)-3-甲基氨基-1-(噻吩-2-基)丙醇的制備方法，其特征在于，步驟B中所述醇溶劑選自甲醇、乙醇或丙醇。

10.根據權利要求1或2或3或4所述高純(S)-3-甲基氨基-1-(噻吩-2-基)丙醇的制備方法，其特征在于，步驟B中所述后處理包括濃縮、冷卻、析晶和過濾，且所述析晶的溫度為0℃～10℃。