[發(fā)明專利]硝基咪唑類化合物中間體及其鹽的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710872272.4
• 申請日: 2017-09-25
• 公開（公告）號: CN109553580B
• 公開（公告）日: 2023-08-11
• 發(fā)明（設計）人: 樊后興;呂輝;王天才;李緯
• 申請（專利權）人: 南京長澳醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07D233/92
• 分類號: C07D233/92;C07D233/93;C07D498/04
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 張睿

1.一種式A化合物：

其中：

X是鹵素或-NO₂；

R₁是甲基、乙基或芐基；

R₂是叔丁氧羰基或芐氧羰基。

2.如權利要求1所述的式A化合物，其特征在于，X是氟、氯、溴或碘。

3.如權利要求2所述的式A化合物，其特征在于，X為溴。

4.一種式B化合物：

其中：

X是鹵素或-NO₂；

R₂是叔丁氧羰基或芐氧羰基。

5.如權利要求4所述的式B化合物，其中：

X是氟、氯、溴或碘。

6.如權利要求4所述的化合物，其特征在于，X為溴。

7.一種式A化合物的制備方法，其特征在于，所述方法包括步驟：將結構如式1所示的化合物與結構如式2所示的化合物混合，得到結構如式A所示的化合物；

其中的X、R₁和R₂的定義如權利要求1-3任一項所述。

8.如權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述方法包括步驟：使溶解于極性非質子性溶劑中的結構如式2所示的化合物與結構如式1所示的化合物在堿存在下反應得到結構如式A所示的化合物。

9.如權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述方法包括：

第一步，在含有結構如式2所示的原料的溶液中加入結構如式1所示的原料，得到混合物1；

第二步，在混合物1中滴加堿至澄清，反應得到式A化合物。

10.如權利要求8或9所述的制備方法，其特征在于，所述極性非質子性溶劑選自下述的一種或兩種以上：丙酮、甲基丁酮、甲基異丁基酮、四氫呋喃、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、二甲亞砜、1,4-二氧六環(huán)、乙二醇二甲醚。

11.如權利要求10所述的制備方法，其特征在于，所述極性非質子性溶劑為丙酮、N,N-二甲基甲酰胺或乙腈。

12.如權利要求8或9所述的制備方法，其特征在于，所述堿選自下述的一種或兩種以上：碳酸鉀、碳酸鈉、磷酸鉀、磷酸鈉、三乙胺、吡啶、二異丙基乙胺、二乙胺、1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯、N,N-二甲基-4-氨基吡啶。

13.如權利要求11所述的制備方法，其特征在于，所述堿為二異丙基乙胺、三乙胺、碳酸鉀或1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯。

14.如權利要求8或9所述的制備方法，其特征在于，所述反應的溫度為0-150℃。

15.如權利要求14所述的制備方法，其特征在于，所述反應的溫度為10-40℃。

16.如權利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述方法在上述第二步反應完全后使用酸脫去磺酰基；所述的酸包括無機酸和有機酸以及酸式鹽。

17.如權利要求16所述的制備方法，其特征在于，所述酸及酸式鹽選自鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸、三氟乙酸、乙酸、甲磺酸、對甲苯磺酸、硫酸氫鈉、硫酸氫鉀、磷酸二氫鈉和磷酸二氫鉀。

18.如權利要求17所述的制備方法，其特征在于，所述酸為鹽酸、硫酸或磷酸。