[發(fā)明專利]一種22E?烯?3α,5?環(huán)?5α?膽甾?6?酮的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710872138.4
• 申請日: 2017-09-25
• 公開（公告）號: CN107474096A
• 公開（公告）日: 2017-12-15
• 發(fā)明（設計）人: 肖石基;劉長生
• 申請（專利權）人: 江蘇先導藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07J53/00
• 分類號: C07J53/00
• 代理公司: 常州興瑞專利代理事務所(普通合伙)32308
• 代理人: 談敏

本發(fā)明屬于有機合成技術領域，涉及一種22E?烯?3α,5?環(huán)?5α?膽甾?6?酮的制備方法，包括：將22E?烯?3α,5?環(huán)?5α?膽甾?6?醇置于有機溶劑中，一定溫度下加入催化劑，在空氣或氧氣氣氛下進行氧化反應，粗品經結晶抽濾后制得最終產品。本發(fā)明采用自由基催化劑、金屬鹽、或自由基催化劑+金屬鹽中的任意一種作為反應的催化劑體系，在空氣或氧氣下將22E?烯?3α,5?環(huán)?5α?膽甾?6?醇直接氧化制成22E?烯?3α,5?環(huán)?5α?膽甾?6?酮，其收率>90％，含量>98％,原料無毒或低毒，反應中使用的催化劑便宜、來源廣，同時操作安全、簡單方便、反應條件溫和及整個流程中產生的三廢遠小于現有工藝，生產成本低、無有毒三廢排放，總收率高，有利于工業(yè)化。

技術領域

本發(fā)明屬于有機合成技術領域，涉及一種22E-烯-3α,5-環(huán)-5α-膽甾-6-酮的制備方法。

背景技術

蕓苔素內酯是一種新型綠色環(huán)保植物生長調節(jié)劑，1970年，美國科學家Grove從油菜花粉分離出，通過對其結晶結構的研究，發(fā)現這是一種甾醇類化合物，將其稱為蕓苔素內酯。這是自然界最新發(fā)現的植物生長調節(jié)劑之一，稱為第六類植物激素，其生物活性遠遠超過現有五大激素。大多數植物激素只對植物的某個或某幾個時期有生理調節(jié)功效，如：赤霉素能夠促進植物細胞的分裂和伸長；脫落酸能夠抑制植物生長，加快果實脫落。但蕓苔素內酯在促進農作物生產方面有很大作用，適用于各種植物的生長周期的任何階段，根據植物各個時期的需求作用于植物的各個生理時期。22E-烯-3α,5-環(huán)-5α-膽甾-6-酮作為蕓苔素內酯的關鍵中間體，其化學合成引起很多化學家的關注。

文獻中報道的合成方法主要有如下四種：第一種利用三氧化鉻氧化(J.AM.Chem.Soc.,1980,102,6580；J.Org.Chem.1993,58,2338；Pesticides 1996,35,8；J.Org.Chem.1979,44,5002；Synthesis Chem.1986,181；Chem.Pharm.Bull.1987,35,3006),該方法用高毒的三氧化鉻，污染很大，存在較大的安全隱患、產生大量含Cr廢水；第二種是用二氧化錳氧化(Agric.Biol.Chem.1980,44,1211)，該反應體系雖然無毒，但產生大量的含錳廢水，易造成環(huán)境污染；第三種方法采用DMSO進行氧化(CN1217227A)，該法產生大量DMSO廢水及氣味很大，造成環(huán)境污染；第四種是采用高碘酸鹽氧化(OrganicChemistry Synthesis Division，National chemical Laboratory，pune-11008，India)，同樣存在大量含碘廢水，造成環(huán)境污染。

發(fā)明內容

針對上述現有技術中存在的不足，本發(fā)明公開一種22E-烯-3α,5-環(huán)-5α-膽甾-6-酮的制備方法。

一種22E-烯-3α,5-環(huán)-5α-膽甾-6-酮的制備方法，將22E-烯-3α,5-環(huán)-5α-膽甾-6-醇置于有機溶劑中，一定溫度下加入催化劑，在空氣或氧氣氣氛下進行氧化反應，粗品經結晶抽濾后制得最終產品，反應式為：

式中，R表示可為H原子或甲基。

具體的制備方法為：

(1)在空氣或氧氣氣氛下向反應容器中依次加入有機溶劑、催化劑及22E-烯-3α,5-環(huán)-5α-膽甾-6-醇，在0-100℃下攪拌反應，在此溫度下保溫至總物料中22E-烯-3α,5-環(huán)-5α-膽甾-6-醇氣譜歸一含量＜1％；調節(jié)總物料pH為7后進行分液、脫溶得22E-烯-3α,5-環(huán)-5α-膽甾-6-酮粗品；

(2)在另一反應容器中，依次加入有機溶劑和所制備的22E-烯-3α,5-環(huán)-5α-膽甾-6-酮粗品，在0-100℃下攪拌保溫1h，緩慢降溫至0℃，保溫2h，結晶抽濾得22E-烯-3α,5-環(huán)-5α-膽甾-6-酮純品。