[發明專利]一種3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺?；?苯基]-4,5-二氫化異噁唑的制備方法

有效

• 申請號: 201710872124.2
• 申請日: 2017-09-25
• 公開（公告）號: CN107652246B
• 公開（公告）日: 2020-08-25
• 發明（設計）人: 肖石基;劉長生
• 申請（專利權）人: 江蘇乾元生物科技有限公司
• 主分類號: C07D261/04
• 分類號: C07D261/04
• 代理公司: 常州興瑞專利代理事務所(普通合伙) 32308
• 代理人: 談敏

本發明屬于有機化學合成技術領域，涉及農藥中間體的合成，尤其涉及一種3?[3?溴?甲基?6?(甲基磺酰基)苯基]?4,5?二氫化異噁唑的制備方法。本發明以2?甲基苯甲醛作為底物，經由溴化、NH₂OH·HCl縮合、氯化環化，再加入磺?；噭┘谆酋；罱K二次溴化后，得到目標產物3?[3?溴?甲基?6?(甲基磺酰基)苯基]?4,5?二氫化異噁唑。本發明所用原料便宜、來源廣、操作安全、簡單，反應條件溫和，工藝流程中產生的三廢遠小于已知工藝，且無含硫臭味廢氣排放。本發明所公開的方法更加安全、方便、避開原路線中的超低溫操作和含硫臭味中間體的使用，生產成本低、原料無毒或低毒，總收率高且三廢較少，有利于工業化。

技術領域

本發明屬于有機化學合成技術領域，涉及農藥中間體的合成，尤其涉及一種3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺?；?苯基]-4,5-二氫化異噁唑的制備方法。

背景技術

苯唑草酮(Topramezone)是巴斯夫歐洲公司研發的一種新型吡唑啉酮類苗后葉面處理除草劑，商品名有Convey、Impact、Clio、苞衛等，主要用于防除玉米田間雜草，如闊葉雜草和禾本雜草等。最初在美國和加拿大申請登記，在加拿大登記用作玉米田苗后除草是一年后即2006年且是首次，同年由Amvac Chemical公司開發并投入市場，以Impact為商品名；而在阿根廷、墨西哥被批準登記投入市場，并用來防除玉米田雜草的時間是2007年。而Amvac Chemical公司獲得了該產品在北美市場的開發、登記和商品化的專用權。3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氫化異噁唑是合成苯唑草酮的最主要中間體。

文獻中報道的3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺?；?苯基]-4,5-二氫化異噁唑的合成方法主要有以下兩種：

1、2,3-二甲基苯胺經重氮化上甲硫基得2,3-二甲基苯甲硫醚、再溴化得4-溴-2,3-二甲基苯甲硫醚、氧化得2,3-二甲基4-甲基磺?；灞?、肟化得3-溴-2-甲基-6-(甲基磺?；?苯甲醛肟、環合得3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺?；?苯基]-4,5-二氫化異噁唑(參考文獻US20030216580)；

2、以3-硝基鄰苯二甲苯為原料，以DMF為溶劑在亞硝酸正丁酯的條件下得到2-甲基-6-硝基苯甲醛肟，在成環后將硝基通過氫氣還原得到2-(4,5-二氫異噁唑-3-基)-3-甲基苯胺，再將氨基用重氮化試劑重氮化后，再被置換成甲硫基后接著又溴化，得到3-(3-溴-2-甲基-6-甲基硫代苯基)-4,5二氫化異噁唑，最后中間體3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺?；?苯基]-4,5二氫化異噁唑(參考文獻CN103788083A)。

上述兩條路線最大的缺點就是含硫中間體的惡臭味和肟化的超低溫操作，不利于工業化生產，不符合環保要求。

發明內容

針對上述現有技術中存在的不足，本發明公開一種3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氫化異噁唑的制備方法。

技術方案：

一種3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氫化異噁唑的制備方法，包括如下步驟：

(1)制備2-溴-6-甲基苯甲醛：2-甲基苯甲醛、溴化試劑在溶劑中，一定溫度下加入催化劑進行溴化反應制得2-溴-6-甲基苯甲醛；

(2)制備3-[2-甲基-6-溴-苯基]-4,5-二氫化異噁唑：向上述制得的2-溴-6-甲基苯甲醛中加入NH₂OH·HCl、堿和溶劑進行縮合反應，然后通入乙烯、加入催化劑并氯化最終環化得到3-[2-甲基-6-溴-苯基]-4,5-二氫化異噁唑；