[發(fā)明專利]一種醋酸西曲瑞克及其制劑的有關(guān)物質(zhì)測定方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710869282.2
• 申請日: 2017-09-23
• 公開（公告）號: CN107664666B
• 公開（公告）日: 2019-04-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 崔學(xué)云;趙曉亮;潘正斐;鄧德雄
• 申請（專利權(quán)）人: 海南中和藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 北京華科聯(lián)合專利事務(wù)所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為;孟旭

本發(fā)明公開了一種醋酸西曲瑞克及其制劑的有關(guān)物質(zhì)測定方法，所述方法步驟如下：步驟1，稱取西曲瑞克雜質(zhì)，加乙腈溶解，再用乙腈與硫酸鹽緩沖溶液稀釋，制成雜質(zhì)對照品溶液；步驟2，稱取西曲瑞克，加乙腈使溶解，再用乙腈與硫酸鹽緩沖溶液稀釋，配制成含西曲瑞克的溶液；步驟3，取雜質(zhì)對照品溶液和供試品溶液分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積分別計(jì)算各雜質(zhì)的含量；本方法有效地解決了分離及其制劑的有關(guān)物質(zhì)的問題，本方法專屬性強(qiáng)，重復(fù)性好，能保證及其制劑的中有關(guān)物質(zhì)的可控性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種活性多肽原料藥和制劑的分析方法檢驗(yàn)方法，特別是涉及醋酸西曲瑞克及其制劑的有關(guān)物質(zhì)測定的方法。

背景技術(shù)：

醋酸西曲瑞克(Cetrorelix Acetate)，其化學(xué)史稱為：N-乙酰-3-(2-萘)-D-丙氨酰-p-氯-D-苯丙氨酰-3-(3-吡啶基)-D-丙氨酰-L-絲氨酰-L-酪氨酰-N5-氨甲酰-D-鳥氨酰-L-亮氨酰-L-精氨酰-L-脯氨酰-D-丙氨酰胺醋酸鹽。

其結(jié)構(gòu)式：

醋酸西曲瑞克是一種促性腺激素釋放激素(GnRH)拮抗劑。GnRH與垂體細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，刺激黃體生成素(LH)及促卵泡成熟激素(FSH)釋放。醋酸西曲瑞克與內(nèi)源性GnRH競爭垂體細(xì)胞上的受體，從而抑制內(nèi)源性LH及FSH的釋放。醋酸西曲瑞克的抑制作用在注射后即時(shí)產(chǎn)生，沒有刺激作用。在女性，醋酸西曲瑞克的作用是推遲LH峰的出現(xiàn)，從而控制排卵。

由于合成方法的原因，醋酸西曲瑞克原料藥中會夾雜多種雜質(zhì)，這些雜質(zhì)包括本發(fā)明人制備的如下雜質(zhì)：

這些雜質(zhì)或多或少會影響醋酸西曲瑞克產(chǎn)品的質(zhì)量，因此有必要對其進(jìn)行含量控制，為此，本發(fā)明構(gòu)建了一種西曲瑞克有關(guān)物質(zhì)的分析方法，該方法應(yīng)專屬性好，能將可能的降解雜質(zhì)和可能的殘留中間體與主成分有效分開，且靈敏度高，可應(yīng)用于西曲瑞克的質(zhì)量控制。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明提供一種醋酸西曲瑞克及其制劑有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，所述方法步驟如下：

步驟1，對照品溶液配制：

稱取西曲瑞克雜質(zhì)，加乙腈溶解，再用乙腈與硫酸鹽緩沖溶液稀釋，制成雜質(zhì)對照品溶液；

步驟2，供試品溶液配制：

稱取西曲瑞克，加乙腈使溶解，再用乙腈與硫酸鹽緩沖溶液稀釋，配制成含西曲瑞克的溶液；

步驟3，測定

取雜質(zhì)對照品溶液和供試品溶液分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積分別計(jì)算各雜質(zhì)的含量；

其中，所述高效液相色譜的色譜條件如下：

以十八烷基硅烷鍵合硅膠為色譜柱填料，采用紫外檢測器，選用乙腈和硫酸鹽緩沖溶液為流動相，梯度洗脫；其中所述梯度洗脫，方式如下：

0～10分鐘，乙腈洗脫比例0～20％，10～30分鐘，乙腈洗脫比例10％～40％，30～50分鐘，乙腈洗脫比例30％～60％，50～70分鐘，乙腈洗脫比例保持在30％～60％％；檢測波長為210nm～240nm；流速為0.8～1.5ml/min；進(jìn)樣量為5～50μl。

其中所述硫酸鹽緩沖溶液選自：硫酸銨溶液，硫酸鈉溶液，硫酸鉀溶液，或硫酸和氨水的混合溶液，緩沖溶液濃度不超過0.1％，pH值為2～3。

優(yōu)選的，本發(fā)明所述的檢測方法，步驟如下：

步驟1，對照品溶液配制：