[發(fā)明專利]一種三聯(lián)吡啶釕-賴氨酸聚合物固相合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710862246.3
• 申請(qǐng)日: 2017-09-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107759799B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃曦;廖玉輝;趙釗艷;譚青琴
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中山大學(xué)
• 主分類號(hào): C08G83/00
• 分類號(hào): C08G83/00;C08G69/42
• 代理公司: 廣州凱東知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44259
• 代理人: 羅丹

1.一種三聯(lián)吡啶釕-賴氨酸聚合物固相合成方法，其特征在于，包括以下過(guò)程：將合成原料包含有賴氨酸的第一反應(yīng)底物經(jīng)過(guò)固相預(yù)處理過(guò)程，得到硫醇化的單體，再將硫醇化的單體與金基質(zhì)固定，此為第二反應(yīng)底物，第二反應(yīng)底物在去氨基保護(hù)后與第一反應(yīng)底物發(fā)生固相聚合過(guò)程，形成固定聚合物后，固定聚合物脫落金基質(zhì)，得到目標(biāo)產(chǎn)物，目標(biāo)產(chǎn)物經(jīng)過(guò)產(chǎn)物純化過(guò)程即為三聯(lián)吡啶釕-賴氨酸聚合物；

第一反應(yīng)底物為羧基活化的三聯(lián)吡啶釕與單一氨基保護(hù)的賴氨酸的反應(yīng)產(chǎn)物，

所述三聯(lián)吡啶釕-賴氨酸聚合物為線性三聯(lián)吡啶釕-賴氨酸聚合物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種三聯(lián)吡啶釕-賴氨酸聚合物固相合成方法，其特征在于：羧基活化的三聯(lián)吡啶釕與單一氨基保護(hù)的賴氨酸的摩爾比為1:1，反應(yīng)條件為37℃過(guò)夜孵育攪拌12h。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種三聯(lián)吡啶釕-賴氨酸聚合物固相合成方法，其特征在于：所述固相預(yù)處理過(guò)程通過(guò)以下過(guò)程完成，首先，第一反應(yīng)底物與N-羥基琥珀酰亞胺在1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽的催化條件下60℃攪拌孵育1h，第一反應(yīng)底物與N-羥基琥珀酰亞胺的摩爾比為1:10～1:100；然后，加入氨基乙硫醇使得單體硫醇化，氨基乙硫醇與第一反應(yīng)底物的摩爾比為1:1；最后，加入金基質(zhì)，使得硫醇化的單體與金基質(zhì)反應(yīng)進(jìn)行單體鏈端的固定，此為第二反應(yīng)底物。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種三聯(lián)吡啶釕-賴氨酸聚合物固相合成方法，其特征在于，所述金基質(zhì)的制備包括負(fù)電荷載玻片預(yù)處理、Au³⁺吸附及晶體種子的生成以及金基質(zhì)的形成，具體過(guò)程如下：

載玻片預(yù)處理：首先，取干凈的負(fù)電荷載玻片先用1mL丙酮浸洗1-3分鐘取出；其次，用1mL異丙醇沖洗，后浸入1mL的異丙醇溶液中處理1-3分鐘；最后，取出負(fù)電荷載玻片并用1mL甲醇清洗，再浸入1mL的甲醇中處理1-3分鐘；

Au³⁺吸附及晶體種子的生成：首先，取3mM的HAuCl₄溶液8mL，將負(fù)電荷載玻片浸入HAuCl₄溶液當(dāng)中，往其中加入192μL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為25％的NH₄OH 溶液的同時(shí)，劇烈振蕩溶液反應(yīng)1min，溶液呈棕黃色的渾濁狀態(tài)；然后，將負(fù)電荷載玻片從溶液中分離出來(lái)后，用超純水輕輕浸沒(méi)載玻片并清洗2次；最后，將上述負(fù)電荷載玻片放入1mM的NaBH₄溶液中浸泡5min，直至基底表面變成紫黑色，將基底放入超純水中浸洗；

金基質(zhì)的形成：首先，基底用超純水清洗干凈后，浸入體積比為1:1的HAuCl₄和NH₂OH的混合溶液中，并在搖床上搖晃5min；然后，通過(guò)靜置10min使得納米金島完成生長(zhǎng)步驟，形成金固相基質(zhì)，靜置后洗凈基底并置于超凈臺(tái)上自然風(fēng)干，避免空氣顆粒污染。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種三聯(lián)吡啶釕-賴氨酸聚合物固相合成方法，其特征在于：所述固相聚合過(guò)程中，向第二反應(yīng)底物中加入反式脂肪酸溶液，攪拌后用雙蒸水清洗，得到氨基去保護(hù)的第二反應(yīng)底物，再向其中加入第一反應(yīng)底物，第一反應(yīng)底物與第二反應(yīng)底物聚合生成固定聚合物，通過(guò)加入反式脂肪酸溶液的量來(lái)控制固定聚合物的聚合度；

所述固定聚合物中加入谷胱甘肽，谷胱甘肽與固定聚合物反應(yīng)，固定聚合物脫落金基質(zhì)；

所述目標(biāo)產(chǎn)物通過(guò)以下過(guò)程純化，將收集液態(tài)目標(biāo)產(chǎn)物通過(guò)超濾管離心過(guò)濾，目標(biāo)產(chǎn)物中的三聯(lián)吡啶釕-賴氨酸聚合物聚集于過(guò)濾膜上層，通過(guò)雙蒸水清洗將所得反應(yīng)產(chǎn)物過(guò)冷凍干燥，即可得到干粉狀的三聯(lián)吡啶釕聚合物產(chǎn)物。

6.一種三聯(lián)吡啶釕-賴氨酸聚合物固相合成方法，其特征在于，將合成原料包含有雙氨基保護(hù)的賴氨酸的第一反應(yīng)底物經(jīng)過(guò)固相預(yù)處理過(guò)程，得到硫醇化的單體，再將硫醇化的單體與金基質(zhì)固定，此為第二反應(yīng)底物，第二反應(yīng)底物在去氨基保護(hù)后與第一反應(yīng)底物發(fā)生固相聚合過(guò)程，形成固定聚合物后，固定聚合物脫落金基質(zhì)，

與三聯(lián)吡啶釕在硼酸鈉緩沖液中反應(yīng)形成目標(biāo)產(chǎn)物，目標(biāo)產(chǎn)物經(jīng)過(guò)產(chǎn)物純化過(guò)程即為三聯(lián)吡啶釕-賴氨酸聚合物，所述三聯(lián)吡啶釕-賴氨酸聚合物為樹(shù)狀三聯(lián)吡啶釕-賴氨酸聚合物。