[發(fā)明專利]成分分析裝置、藥效分析裝置和分析方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710862144.1
• 申請日: 2014-11-26
• 公開（公告）號: CN107677779B
• 公開（公告）日: 2020-06-12
• 發(fā)明（設計）人: 高橋亮介;神田勝弘;清水佑輔;市川久詞
• 申請（專利權）人: 株式會社日立高新技術
• 主分類號: G01N33/15
• 分類號: G01N33/15
• 代理公司: 北京銀龍知識產權代理有限公司 11243
• 代理人: 金鮮英;陳彥

通過應用本發(fā)明，能夠對藥品候選化合物(母體化合物和代謝產物)在轉運蛋白途徑和擴散途徑中的血管(基部/基側)側排出組分和管腔(頂部)側排出組分、以及細胞內殘留組分進行定量。由此，能夠決定被給藥的藥品候選化合物的總量和向各組分的分配比率。對被給藥的藥品候選化合物的動力學進行評價變得可能，能夠從龐大數量的藥品候選化合物中體外篩選出發(fā)揮藥效的藥劑候選物。本發(fā)明的目的在于，提供一種裝置和方法，該裝置和方法能夠通過對給藥至細胞的藥物的血管(基部/基側)側排出組分、管腔(頂部)側排出組分、細胞內殘留組分進行定量，從而求出向各組分的分配比率，在體外探明藥物動力學整體情況。

本申請是原申請、申請日為2014年11月26日，申請?zhí)枮?01480040060.4，發(fā)明名稱為“成分分析裝置、藥效分析裝置和分析方法”的中國專利申請的分案申請。

技術領域

本發(fā)明涉及對新藥開發(fā)有用的、對于藥物的攝取、代謝、排泄這樣的藥物動力學的整體情況的體外(in vitro)評價。

背景技術

在新藥開發(fā)工序中，在藥劑法上必須要進行對人體的體內給藥、驗證效能的臨床試驗(“人體臨床試驗”)，但是人體臨床試驗、動物實驗試驗需要龐大的開發(fā)費。近年來，這些開發(fā)費成為最大的原因，新藥開發(fā)整體的成本在增加。作為其中的一個原因大多是因為，針對在開發(fā)工序前期的非臨床動物實驗中無法檢測到藥效不良、毒性的藥劑候選物，在開發(fā)工序后期的人體臨床試驗中首次發(fā)現藥效不良、毒性，而至此為止的開發(fā)成本、人體臨床試驗所花費的成本變得白費。

從這樣的背景出發(fā)，為了提高人體臨床試驗的通過率、試圖削減新藥開發(fā)成本，在早期就縮小能呈現藥效且沒有發(fā)現毒性的新藥候選物質的范圍變得重要。對此，許多制藥企業(yè)期望能有一種體外(in vitro)評價系統(tǒng)，該評價系統(tǒng)在藥物研發(fā)的初期階段，不是只采用與人體細胞的特性相關性低的動物實驗來縮小藥劑候選物的范圍，而是能夠使用人體細胞來良好地預測給藥藥物在人體體內的藥物動力學。然而，還沒有確立利用細胞來對被給藥的藥品候選化合物的攝取、代謝、膽管和血管排泄這樣的藥物動力學的整體情況進行把握、解析的方法。

藥劑為了在體內發(fā)揮藥效，已經被攝取到肝臟中的藥劑需要成為代謝產物、或者不被代謝而是作為原來的化合物(母體化合物)而排出到血管側，然后再次隨著血液流而進行再循環(huán)，到達目標臟器、器官。因此，在體外試驗系統(tǒng)中也是這樣，如果能測定在給藥后排出到血管側的藥品候選化合物的再循環(huán)部分，對于在新藥開發(fā)中最重要的指標之一的藥效進行評價，則能夠成為非常有用的藥物動力學評價方法。此外，通過探明藥物動力學整體情況(藥物動力學整體情況包括在膽管排泄后作為尿、便排泄到體外的、從細胞排泄到膽管的部分(消失部分)、細胞內殘留部分)，則能夠求得向各組分的分配比率。

專利文獻1和專利文獻2中，公開了迄今為止向培養(yǎng)細胞給予藥劑，對從細胞的膽管排泄的部分(消失部分)進行評價的方法。該評價方法是對藥劑消失部分進行評價的方法，上述藥劑消失部分為，給藥藥劑不發(fā)揮毒性、藥效而排泄到膽管中，之后作為尿、便排泄到體外的部分。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本特開2012-65659

專利文獻2：日本特開平8-503610

發(fā)明內容

發(fā)明要解決的問題

現有技術只是對于膽管排泄量、即沒有藥效的成分的量進行評價的方法，是對體外消失部分進行評價的方法。但是，為了獲取具有藥效的成分的信息，希望直接評價排泄到血管側的成分的量，然而現有技術中還沒有確立對于排泄到血管的成分的量進行解析的方法。進一步，不只是對于藥物動力學的一部分進行評價，而是對于給藥藥劑的血管(基部/基側)側排出組分、管腔(頂部)側排出組分、細胞內殘留組分這樣的、給藥藥劑從細胞的何處被排泄出、存積在何處，進行細分定量，從而能在體外提供藥物動力學整體情況，進行更高精度的藥效評價，但是還沒有確立這樣的評價方法。