[發明專利]一種大豆苷元無水晶型II、制備方法及其醫藥用途

有效

• 申請號: 201710859180.2
• 申請日: 2017-09-21
• 公開（公告）號: CN107739358B
• 公開（公告）日: 2021-03-02
• 發明（設計）人: 龔俊波;賈麗娜;侯寶紅;劉詩苑;吳送姑;許史杰
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: C07D311/36
• 分類號: C07D311/36;A61K31/352;A61P9/12;A61P9/10;A61P9/06;A61P15/12;A61P19/10
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 王麗

1.一種大豆苷元無水晶型II，其特征在于大豆苷元無水晶型使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖以2θ角表示的衍射角在10.26±0.20°、15.81±0.20°、16.92±0.20°、24.54±0.20°處具有特征性的X-射線衍射峰，其中24.54±0.20°處特征峰的相對強度為100％；并且所述晶型為正交晶系，空間群為P 2₁2₁2₁，晶胞參數為α＝β＝γ＝90°，晶胞體積為

2.根據權利要求1的大豆苷元無水晶型II，其特征在于所述大豆苷元無水晶型的X-射線粉末衍射圖中在6.78±0.20°、8.36±0.20°、12.90±0.20°、13.72±0.20°、18.92±0.20°、22.22±0.20°、24.54±0.20°、25.26±0.20°、26.46±0.20°、28.06±0.20°、28.68±0.20°、29.78±0.20°處具有特征峰。

3.根據權利要求1所述的大豆苷元無水晶型II，其特征在于，在從30％相對濕度到95％相對濕度范圍內，其含水量增加的質量百分數小于0.5％。

4.根據權利要求1所述的大豆苷元無水晶型II，其特征在于，所述大豆苷元無水晶型II的熱失重分析(TGΑ)，在加熱至分解前無失重；

所述大豆苷元無水晶型II的差示掃描量熱分析(DSC)圖譜在331.1±2.0℃處有特征熔融峰，在此前無變化。

5.根據權利要求1所述的大豆苷元無水晶型II，其特征在于，所述大豆苷元無水晶型II的紅外圖譜在3202、1632、1596、1519、1387、1280、1239、1097、899、888、844cm^-1處具有特征峰；

所述大豆苷元無水晶型II的拉曼圖譜在3085、1620、1309、1220、1195、1046、957、891、791、783cm^-1處具有特征峰。

6.根據權利要求1所述的大豆苷元無水晶型II的制備方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

(1)將過量的大豆苷元原料溶于單一溶劑中，使其呈過飽和態；

(2)將步驟(1)所得到的混合物于20-60℃條件下混懸12-24小時；

(3)將步驟(2)所得產物固液相分離，于鼓風干燥箱中烘干，得到大豆苷元無水晶型II的固體；

所述單一溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、乙腈、四氫呋喃、硝基甲烷、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、甲基異丁基酮、甲苯，二氯甲烷或水。

7.一種利用權利要求1的大豆苷元無水晶型II制備的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括權利要求1所述的大豆苷元無水晶型II，以及藥學上可接受的賦形劑；

所述該藥物組合物中的賦形劑選自稀釋劑、粘合劑、潤濕劑、崩解劑、潤滑劑；

稀釋劑是淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纖維素、硫酸鈣、磷酸氫鈣或碳酸鈣；

潤濕劑是水、乙醇或異丙醇；

粘合劑是淀粉漿、糊精、糖漿、蜂蜜、葡萄糖溶液、微晶纖維素、阿拉伯膠漿、明膠漿、羥甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮或聚乙二醇；

崩解劑是干淀粉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、碳酸氫鈉與枸櫞酸、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯或十二烷基磺酸鈉；

潤滑劑是滑石粉、二氧化硅、硬脂酸鹽、酒石酸、液體石蠟、聚乙二醇。

8.權利要求7所述的藥物組合物制備的藥物制劑，其特征在于，該藥物制劑為包含藥物組合物的片劑、膠囊或顆粒劑。

9.權利要求1所述的大豆苷元無水晶型II在制備用于預防或治療心血管疾病、骨質疏松和婦女更年期綜合征藥物中的應用。

10.如權利要求9所述的應用，其特征是所述心血管疾病為高血壓、冠心病、心絞痛或心律失常。