[發明專利]一種治療遲發型運動障礙的藥物的口崩片及其制備方法

在審

• 申請號: 201710858860.2
• 申請日: 2017-09-21
• 公開（公告）號: CN109528665A
• 公開（公告）日: 2019-03-29
• 發明（設計）人: 黃悅;梁思齊;鄭飛
• 申請（專利權）人: 浙江京新藥業股份有限公司;上海京新生物醫藥有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/4745;A61K47/02;A61P25/14
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1.一種包括如式I化合物的藥學上可接受的鹽的口崩片，

所述口崩片包括有效量的結構如式I所示的化合物和藥學上可接受的載體，所述藥學上可接受的載體包括分散劑。

2.根據權利要求1的如式I化合物的藥學上可接受的鹽的口崩片，其中，所述藥學上可接受的載體還包括稀釋劑、崩解劑、矯味劑以及潤滑劑。

3.根據權利要求1的如式I化合物的藥學上可接受的鹽的口崩片，其中，所述藥學上可接受的鹽為式I化合物的甲苯磺酸鹽。

4.根據權利要求2的如式I化合物的藥學上可接受的鹽的口崩片，其中，所述口崩片的各組分以重量百分比計為所述式I化合物30～40％、所述稀釋劑8～20％、所述分散劑30～45％、所述崩解劑3～15％、所述潤滑劑0.5～1.5％、矯味劑2～5％；優選地，所述口崩片的各組分重量份數比為：所述式I化合物32～37％、所述稀釋劑9～15％、所述分散劑32～40％、所述崩解劑4～15％、所述矯味劑2～4％、所述潤滑劑0.8～1.0％。

5.根據權利要求2的如式I化合物的藥學上可接受的鹽的口崩片，其中，所述稀釋劑包括微晶纖維素、部分預膠化淀粉、甘露醇、乳糖中的一種或兩種以上混合物。

6.根據權利要求1的如式I化合物的藥學上可接受的鹽的口崩片，其中，所述分散劑包括磷酸鈣、硅酸鈣、碳酸鈣、硅酸鎂鋁中的一種或兩種以上混合物，優選地，所述分散劑包括磷酸鈣或硅酸鈣。

7.根據權利要求2的如式I化合物的藥學上可接受的鹽的口崩片，其中，所述崩解劑包括淀粉、改良淀粉、纖維素粉、交聯聚維酮、羥甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、海藻酸、羥丙甲纖維素中的一種或兩種以上混合物；優選地，所述崩解劑包括低取代羥丙基纖維素、交聯聚維酮中的一種或兩種混合物；

和/或，所述矯味劑包括三氯蔗糖、枸櫞酸、阿斯巴甜、甜葉菊苷、糖精鈉中的一種或兩種以上混合物；

和/或，所述潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉中的一種或兩種混合物；

優選地，所述口崩片的藥學上可接受的載體還包括著色劑，所述著色劑包括莧菜紅、檸檬黃、胭脂紅及靛藍中的一種或兩種以上混合物；更優選地，所述著色劑占所述口崩片總重的1-3％。

8.根據權利要求1中任一項的如式I化合物的藥學上可接受的鹽的口崩片，其包括如下組分：

優選地，所述分散劑為硅酸鈣或磷酸鈣；所述崩解劑為低取代羥丙基纖維素或交聯聚維酮；所述稀釋劑為甘露醇或乳糖；所述矯味劑為三氯蔗糖或阿斯巴甜或枸櫞酸。

9.一種制備如權利要求1-8所述的口崩片的方法，

所述方法包括如下步驟：

①將式I化合物的甲苯磺酸鹽與矯味劑預混合；

②將步驟①制得的混合物與稀釋劑、崩解劑、分散劑、著色劑混合均勻；

③將步驟②制得的混合物與潤滑劑混合；

④將步驟③制得的混合物用壓片機壓制成片，制得所述口崩片。

10.一種制備如權利要求1-8所述的口崩片的方法，

所述方法包括方法一或方法二：

所述方法一包括如下步驟：

①式I化合物的甲苯磺酸鹽與稀釋劑、分散劑、部分崩解劑、部分潤滑劑、部分矯味劑預混合；

②將步驟①制得的混合物加入干法制粒機中，制備顆粒、整粒、收集顆粒；

③將步驟②制得的顆粒與剩余的崩解劑、剩余矯味劑混合均勻；

④將步驟③制得的混合物與剩余潤滑劑混合；

⑤將步驟④制得的混合物加入壓片機中壓制成片，制得所述口崩片；

所述方法二包括如下步驟：

②式I化合物的甲苯磺酸鹽與稀釋劑、分散劑、部分崩解劑、部分潤滑劑、部分矯味劑預混合；

②將步驟①制得的混合物加入干法制粒機中，制備顆粒、整粒、收集顆粒；

③步驟②制得的顆粒與另加的稀釋劑、剩余的崩解劑、剩余矯味劑混合均勻；

④將步驟③制得的混合物與剩余潤滑劑混合；

⑤將步驟④制得的混合物加入壓片機中壓制成片，制得所述口崩片。