[發明專利]一種新型胞苷衍生物二聚體及其應用

有效

• 申請號: 201710858124.7
• 申請日: 2015-04-09
• 公開（公告）號: CN107513089B
• 公開（公告）日: 2021-04-02
• 發明（設計）人: 達麗亞楊;王海東;王慧娟
• 申請（專利權）人: 常州方圓制藥有限公司;內蒙古普因藥業有限公司
• 主分類號: C07H19/09
• 分類號: C07H19/09;C07H1/00;A61K31/7084;A61P35/00
• 代理公司: 常州市江海陽光知識產權代理有限公司 32214
• 代理人: 孫培英

本發明公開了一種新型胞苷衍生物二聚體及其應用，具有下述通式(Ⅰ)：本發明通過對胞苷化合物進行分子優化設計，制備的新型的胞苷衍生物二聚體對人結腸癌HCT?116腫瘤細胞有明顯的抑制作用，同時對荷瘤裸小鼠人結腸癌HCT?116移植瘤具有強烈的生長抑制作用；本發明的新型胞苷衍生物二聚體化合物的抗腫瘤活性非常高，同時化合物的毒性很低。

本申請是申請號為2015101675808，申請日為2015年4月9日，發明創造名稱為“新型胞苷衍生物二聚體及其應用”的發明專利申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及一種抗腫瘤化合物，具體涉及一種新型胞苷衍生物二聚體及其應用。

背景技術

惡性腫瘤是威脅人類健康的常見疾病之一，腫瘤死亡率居于各種疾病之首。目前臨床使用的抗腫瘤藥物，其毒性是困擾腫瘤化療的突出問題。提高腫瘤治療效果同時降低藥物毒性，是當前治療腫瘤藥物的重要研究課題。

現有的胞苷化合物主要用于治療血液腫瘤，也有用于實體腫瘤的胞苷化合物，但是存在毒性大、適用范圍窄、效果差的問題。另外，對于現有的胞苷化合物人體易產生抗藥性，治療失敗，導致腫瘤復發。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種高效能、高活性同時毒副作用低的新型胞苷衍生物二聚體及其應用。

實現本發明目的的技術方案是一種新型胞苷衍生物二聚體，具有下述通式(Ⅰ)：

其中，R1是C₁至C₁₀的烷基、C₁至C₁₀的取代烷基、-(CH₂)n-Ph、或取代-(CH₂)n-Ph；所述的-(CH₂)n-Ph，其中n＝0、1、2、3～10，Ph為苯環；所述的取代烷基，其碳鏈上獨立地由一個或兩個或三個鹵素、氰基、硝基、氨基、羥基或羧基取代；所述的取代-(CH₂)n-Ph，其中n＝0、1、2、3～10，其碳鏈上或苯環上獨立地由一個或兩個或三個鹵素、氰基、硝基、氨基、羥基或羧基取代。優選為C₁至C₁₀的烷基或者-(CH₂)n-Ph，n＝0、1、2、3～10；進一步優選為C₁至C₄的烷基或者-(CH₂)n-Ph，n＝0、1、2、3；更進一步優選為正丁基或者芐基。

R2是C₁至C₁₀的烷基、C₁至C₁₀的取代烷基、-(CH₂)n-Ph、或取代-(CH₂)n-Ph；所述的-(CH₂)n-Ph，其中n＝0、1、2、3～10；所述的取代烷基，其碳鏈上獨立地由一個或兩個或三個鹵素、氰基、硝基、氨基、羥基或羧基取代；所述的取代-(CH₂)n-Ph，其中n＝0、1、2、3～10，其碳鏈上或苯環上獨立地由一個或兩個或三個鹵素、氰基、硝基、氨基、羥基或羧基取代。優選為C₁至C₁₀的烷基或者-(CH₂)n-Ph，n＝0、1、2、3～10；進一步優選為C₁至C₄的烷基或者-(CH₂)n-Ph，n＝0、1、2、3；更進一步優選為正丁基或者芐基。

作為再進一步的優選，R1與R2相同。

R3是H、烷氧羰基、取代烷氧羰基，所述的取代烷氧羰基的取代基為鹵素、氰基、硝基、氨基、羥基或羧基；優選為H或者烷氧羰基；進一步優選為H或者正丁氧羰基。

R4是H、烷氧羰基、或取代烷氧羰基，所述的取代烷氧羰基的取代基為鹵素、氰基、硝基、氨基、羥基或羧基；優選為H或者烷氧羰基；進一步優選為H或者正丁氧羰基。