[發明專利]載有結核菌素純蛋白衍化物的可溶性微針貼片及其制備方法

有效

• 申請號: 201710854856.9
• 申請日: 2017-09-20
• 公開（公告）號: CN107569447B
• 公開（公告）日: 2021-06-18
• 發明（設計）人: 陳航平;李革;張敏敏
• 申請（專利權）人: 廣州新濟薇娜生物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/36;A61K47/32;A61K47/26;A61K47/18;A61K47/02;A61K49/00;A61M37/00
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 曾銀鳳;萬志香

本發明涉及一種載有結核菌素純蛋白衍化物的可溶性微針貼片及其制備方法，該可溶性微針貼片包括基底和針體，所述基底由第一高分子材料制備而成；所述針體由結合菌素純蛋白衍生物和針體賦型材料制備而成；所述結合菌素純蛋白衍生物占針體總重量的百分比為0.04?0.10％；所述針體賦型材料包括第二高分子材料和小分子材料；所述第二高分子材料選自透明質酸或其鈉鹽、羥乙基淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇中的至少一種；所述小分子材料選自水溶性的小分子糖、偏酸性的水溶性氨基酸、偏酸性的水溶性鹽中的至少一種；所述第二高分子材料和小分子材料的質量比為3?8:1。本發明的可溶性微針貼片具有良好的穿刺強度和體內溶解速度。

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，特別是涉及一種載有結核菌素純蛋白衍化物的可溶性微針貼片及其制備方法。

背景技術

2009年世界衛生組織全球結核病調查報告顯示,全球每年新增結合病患者數達927萬，中國作為結核病高負擔國家之一,每年因結核病死亡的人數達20萬人,防控形勢仍然很嚴峻。而結核病早期的診斷是控制結核病蔓延的關鍵環節和因素，所以前期簡單的診斷技術決定了結核病患者的發現率水平，現階段對結核病的初步診斷主要依賴于結合菌素皮試實驗，以及后續的影像學、病原學、血清抗體檢測等技術實現。

結核菌素試驗作為初期結核病診斷的輔助手段，在臨床診斷和結核病流行病學調查中發揮了重要作用。隨著醫藥新技術的不斷發展，新一代結核菌素純蛋白衍生物(TB-PPD)純度高，特異性強，如果結合受試對象的其他條件，結核菌素試驗仍然可以幫助結核病的前期診斷，幫助流行病學醫師發現人群中結核菌的感染者和易感者，甚至于發現特定人群中的傳染源。尤其是在15歲以下人群中開展結核菌素試驗，對于指導兒童卡介苗復種和已感染者預防性服藥治療具有重要意義。結核菌素試驗作為一種傳統的測試手段沿用至今，其接種有多種方法，如皮上劃痕法(Pirquet法)、軟膏粘貼法(Moro法)、皮上多刺法(Heaf法)和皮內注射法(Mantoux法)，前3種方法由于劑量不易標準化，測量結果難以判定，現很少使用。目前以皮內注射為主，該法方法劑量準確，試驗結果易于判定，但需要專業技術人員、技術要求嚴格，注射深度和角度都決定了皮試實驗的結果，有一定的誤診風險。同時，由于注射疼痛，兒童、嬰幼兒群體依存性相對較差，并且皮內注射偶爾會引起的一些不良反應，如臨床上常有因注射后，護理不當出現實驗殘痕化膿性感染、引起淋巴管炎等。而另一方面，無菌針頭的安全性是否有保障、是否有重復交叉感染的隱患、針頭及塑料管材料成本高，生產制造時對環境污染嚴重，使用后，后續處理困難等因素也成為使用皮內注射進行給藥的缺陷，種種不良因素影響下，尋找一個安全有效，依從性高的皮試診斷方法是當下最關鍵的問題。

可溶性微針經皮免疫途徑作為一種新型的經皮免疫方法，從提出到不斷發展經歷了幾十年的時間，其特點是使用方便、普通人員易于操作，同時由于，微針針體的長度有限，刺入不觸及皮膚神經，無痛、特殊人群順應性良好，在能充分穿透皮膚角質層條件下，載藥的針尖恰好到達免疫細胞最多的皮層部位，所以實驗成功率高，臨床確診更具有說服力。而尤其是可溶性微針所具備的獨特優勢，不僅克服了以往硅及金屬微針二次傷害及生物相容性等安全性問題，而且避免了注射式微針漏液及劑量差異大等缺點，同時具有生產制備方便，載藥量相對較大等優點。但是目前大多數可溶性微針的針體存在剛性差，皮膚刺入率低等缺點，難以有效的實現皮內遞藥；并且現有可溶性微針的針體在皮膚內膨脹溶解速度慢，藥物釋放慢，對于載有長效的治療藥劑尚可使用，而對于皮試藥劑如結核菌素類藥物需快速使用后，觀察皮膚的反應情況，使得對微針刺入皮內的溶解速度和藥物的釋放速度要求較高，現有的可溶性微針難以滿足要求。

發明內容

基于此，本發明提供了一種載有結核菌素純蛋白衍化物的可溶性微針貼片，該可溶性微針貼片具有良好的穿刺強度和體內溶解速度。

具體技術方案如下：