[發(fā)明專利]一種鹽酸多奈哌齊膠囊及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710852925.2
• 申請(qǐng)日: 2017-09-19
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107550884B
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-06-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 潘新;鄭璐;高葦;朱華榮;叢海建
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)上海海尼藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/48
• 分類號(hào): A61K9/48;A61K47/36;A61K47/38;A61K47/22;A61K31/445;A61P25/28
• 代理公司: 廣州勝沃園專利代理有限公司 44416
• 代理人: 徐翔

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸多奈哌齊膠囊及其制備方法。本發(fā)明提供的鹽酸多奈哌齊膠囊主要由鹽酸多奈哌齊、辛烷基琥珀酸淀粉酯、糊精、聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯、乳糖、低取代羥丙纖維素、羥丙甲纖維素水溶液和硬脂酸鎂組成。本發(fā)明提供的鹽酸多奈哌齊膠囊具有溶出度高和有關(guān)物質(zhì)含量低的優(yōu)點(diǎn)，而且在儲(chǔ)存過(guò)程中內(nèi)容物不會(huì)出現(xiàn)聚集、凝結(jié)的現(xiàn)象，可以有效的延長(zhǎng)保質(zhì)期。同時(shí)，其還具有生物利用度高和晶型穩(wěn)定性高的優(yōu)點(diǎn)，其可以達(dá)到進(jìn)口鹽酸多奈哌齊片的效果，可以保證鹽酸多奈哌齊的藥效，是一種較為理想的鹽酸多奈哌齊膠囊。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸多奈哌齊膠囊及其制備方法。

背景技術(shù)

鹽酸多奈哌齊(donepezil hydrochloride)為可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑(AChEI)，與他克林相比具有選擇性高，藥效強(qiáng)，安全性和耐受性好的特點(diǎn)，臨床用于阿爾茨海默癥(senile dementia of Alzheimer type)的治療。其是美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)用于治療阿爾茨海默癥的第二個(gè)藥物，是一種有哌啶基團(tuán)的具有高度選擇性、長(zhǎng)效、可逆的乙酰膽堿酯酶抑制劑。

鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默癥的機(jī)理為：鹽酸多奈哌齊可使受損的腦組織局部血流量增多，延緩或阻止堿能神經(jīng)元變性、壞死，可降低NRI的表達(dá)，提高海馬NR2B的表達(dá)，從而改善擬血管性癡呆的學(xué)習(xí)、記憶，其可以通過(guò)增強(qiáng)CAT、GSH·Px抗氧化酶的活性以抑制過(guò)氧化反應(yīng)，進(jìn)而提高對(duì)自由基清除能力，減少自由基對(duì)海馬神經(jīng)元損傷，其還可以顯著改善AD模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙，減輕淀粉樣蛋白的神經(jīng)毒性作用，是一種較為理想的治療阿爾茨海默癥的藥物。

據(jù)國(guó)際老年癡呆協(xié)會(huì)(ADI)統(tǒng)計(jì)，在2050年前，僅中國(guó)就將有2700萬(wàn)老年癡呆癥患者，70多歲的人中預(yù)計(jì)將會(huì)有約10％的人患阿爾茨海默癥，80多歲的人中將有30％的人患阿爾茨海默癥。亞洲的老齡化人口迅速增加，40年內(nèi)全世界一半以上的阿爾茨海默癥患者將來(lái)自亞洲地區(qū)，而中國(guó)的比例最大。隨著老年化社會(huì)的到來(lái)，阿爾茨海默癥疾病的發(fā)病率越來(lái)越高，對(duì)社會(huì)的影響也越來(lái)越大。因此，對(duì)鹽酸多奈哌齊藥物的研究和開(kāi)發(fā)也越來(lái)越熱門(mén)。

專利文獻(xiàn)CN103877046A公開(kāi)了一種鹽酸多奈哌齊分散片及其制備方法，所述鹽酸多奈哌齊分散片包含：鹽酸多奈哌齊，崩解劑，潤(rùn)滑劑及助流劑，粘合劑；所述的崩解劑為淀粉、改良淀粉、纖維素粉、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、海藻酸、白陶土、膠體硅酸鎂鋁、膠體二氧化硅中的一種或多種；所述的潤(rùn)滑劑及助流劑為硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、硬脂酸鈣、硬石蠟、氫化植物油、聚四氟乙烯、聚乙二醇、苯甲酸鈉、月桂醇硫酸鈉、單硬脂酸甘油酯、單棕櫚酸甘油酯、鯨蠟醇、二氧化硅、微粉硅膠、滑石粉、水合硅鋁酸鈉中的一種或多種；所述的粘合劑為羥丙甲纖維素、淀粉漿、糊精、糖漿、飴糖、明膠漿、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、羥丙基纖維素、阿拉伯膠漿中的一種或多種。制備得到的鹽酸多奈哌齊分散片具有質(zhì)量穩(wěn)定，有利于藥物溶出吸收，起效快；服用方便的優(yōu)點(diǎn)，可加水分散后口服，也可將其含于口中吮服或吞服。

專利文獻(xiàn)CN103417490B公開(kāi)了一種含有鹽酸多奈哌齊的顆粒劑及其制備方法，所述顆粒劑由鹽酸多奈哌齊，填充劑，粘合劑，甜味劑，酸味劑組成；所述填充劑為甘露醇、淀粉或一水乳糖中的一種或多種；所述粘合劑為羥丙基纖維素或預(yù)交化淀粉。制備得到的含有鹽酸多奈哌齊的顆粒劑具有良好的口感，不但能有效掩蓋了原料藥的苦味和刺激性澀味，提高了病人服用的依從性，而且避免了甜味劑的大量使用，并且工藝簡(jiǎn)單，無(wú)需使用特殊生產(chǎn)設(shè)備，有效降低了生產(chǎn)成本，適合于工業(yè)化大生產(chǎn)。

然而，目前市面的鹽酸多奈哌齊制劑穩(wěn)定性較差，在儲(chǔ)存過(guò)程中容易出現(xiàn)藥物集聚，凝結(jié)和轉(zhuǎn)晶型的現(xiàn)象，大大的影響鹽酸多奈哌齊的藥效。因此，研究和開(kāi)發(fā)一種口感好，穩(wěn)定性高和純度高的鹽酸多奈哌齊制劑仍是目前亟需解決的難題。

發(fā)明內(nèi)容