[發(fā)明專(zhuān)利]一種水相中制備偕二芳基甲基砜類(lèi)化合物的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710848209.7
• 申請(qǐng)日: 2017-09-19
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107501139B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-01-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉章琴;張良東;馬學(xué)兵;李元慶;管曉渝
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 西南大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07C315/00
• 分類(lèi)號(hào): C07C315/00;C07C317/22;C07D317/56
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明公開(kāi)了一種利用硫雜1,6?共軛加成反應(yīng)在水相中合成偕二芳基甲基砜類(lèi)化合物的方法。對(duì)亞甲基苯醌和芳基亞磺酸鈉在勃朗斯特酸的作用下發(fā)生硫雜1,6?共軛加成反應(yīng)，快速高效地合成了式（Ⅰ）所示偕二芳基甲基砜類(lèi)化合物。本發(fā)明基于硫雜1,6?共軛加成反應(yīng)，具有原料廉價(jià)易得，原子經(jīng)濟(jì)性高，無(wú)需使用金屬試劑、還原劑和有毒溶劑，操作簡(jiǎn)單，綠色環(huán)保的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明方法中采用的溶劑是水。水是一種來(lái)源廣泛，成本較低且對(duì)環(huán)境無(wú)害的溶劑。同時(shí)，與常見(jiàn)有機(jī)溶劑比較，水對(duì)該反應(yīng)有明顯促進(jìn)作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種水相中偕二芳基甲基砜類(lèi)化合物的制備方法。

背景技術(shù)

取代甲基砜類(lèi)化合物是一類(lèi)具有抗菌活性的化合物，同時(shí)也是治療阿爾茨海默癥、癌癥和異常細(xì)胞增殖癥藥物的重要前體。例如，(R)-(+)-A1和(6R,1s)-(+)-B1對(duì)腫瘤壞死因子TNF-α、白細(xì)胞介素IL-6和由LPS誘導(dǎo)小鼠巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的NO有抑制作用，從而減少機(jī)體炎癥的發(fā)生（Bioorgan. Med. Chem. 2008, 16, 3941-3958）。再如，γ-SecretaseInhibitor C1對(duì)γ-分泌酶有明顯的抑制作用，對(duì)于治療阿爾茨海默癥有重要意義（Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 280-284）。還有,鉀離子通道抑制劑D1對(duì)鈣離子活化鉀離子通道（SK_Ca）和（IK_Ca）具有十分重要的調(diào)節(jié)作用（WO2003059873A1, 2003）。除此以外，二芳基甲基砜類(lèi)化合物還是一類(lèi)重要的有機(jī)合成中間體，可用于制備三芳基甲烷衍生物，后者是有機(jī)熒光材料和熒光探針中的重要組成部分（J. Am. Chem. Soc. 1983,105, 2078-2079）。

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另外，由于取代甲基砜類(lèi)化合物砜基α碳反應(yīng)活性較高，它在大量重要的碳碳鍵形成反應(yīng)中充當(dāng)合成中間體。因此甲基砜類(lèi)化合物的合成，得到廣泛關(guān)注。例如，Sreedhar課題組發(fā)展了一種醇與芳基亞磺酸鈉直接砜化的反應(yīng)，該反應(yīng)以FeCl₃為催化劑，TMSCl為添加劑，可得到較好的產(chǎn)率；然而，該反應(yīng)底物適用性不廣，原子經(jīng)濟(jì)性較低（Adv. Synth.Cat. 2010, 352, 1861-1869）。Yu課題組報(bào)道了對(duì)甲苯磺酰腙在催化量的CuI和化學(xué)當(dāng)量的K₂CO₃共同作用下分解為偕二苯基甲基砜類(lèi)化合物和氮?dú)獾姆椒ā４朔蓮暮?jiǎn)單易得原料開(kāi)始，高效便捷地合成目標(biāo)產(chǎn)物。然而，這一方法卻需要消耗昂貴的試劑和有毒的溶劑，并不經(jīng)濟(jì)與環(huán)保（Org. Lett. 2010, 12, 4408-4411）。Yadav課題組以Baylis-Hillman醇和二芳基甲醇為原料，在TosMIC的催化下，離子液體為反應(yīng)介質(zhì)，發(fā)生砜化反應(yīng)生成偕二苯基甲基砜類(lèi)化合物。盡管該方法創(chuàng)造性地使用了離子液體作為反應(yīng)介質(zhì)促進(jìn)反應(yīng)的進(jìn)行并括充了反應(yīng)底物的實(shí)用性，但是該反應(yīng)耗時(shí)較長(zhǎng)且離子液體的制備亦較復(fù)雜（TetrahedronLett.2011, 52, 4622-4626）。

為了克服上述缺陷，本發(fā)明的目的在于公開(kāi)一種利用硫雜-1,6-共軛加成反應(yīng)在水相中合成偕二芳基甲基砜類(lèi)化合物的方法。該方法原料廉價(jià)易得，原子經(jīng)濟(jì)性高，無(wú)需使用金屬試劑、還原劑和有毒有機(jī)溶劑，操作簡(jiǎn)單，綠色環(huán)保。本發(fā)明方法中采用的溶劑是水。水是一種來(lái)源廣泛，成本較低且對(duì)環(huán)境無(wú)害的溶劑。同時(shí)，與常見(jiàn)有機(jī)溶劑比較，水對(duì)該反應(yīng)有明顯促進(jìn)作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明能彌補(bǔ)現(xiàn)有合成方法的缺點(diǎn)，綠色、經(jīng)濟(jì)、高效地合成偕二芳基甲基砜類(lèi)化合物。

本發(fā)明采用硫雜1,6-共軛加成反應(yīng)，以對(duì)亞甲基苯醌和芳基亞磺酸鈉為原料，合成如式（Ⅰ）所示的偕二芳基甲基砜類(lèi)化合物。其中，R¹為芳香族基團(tuán)，R²為烷基、氫，R³為烷基、氫，R⁴為烷基、鹵素、氫。