[發明專利]一種鹽酸氨溴索口服溶液及其制備方法

在審

• 申請號: 201710846759.5
• 申請日: 2017-09-19
• 公開（公告）號: CN107519129A
• 公開（公告）日: 2017-12-29
• 發明（設計）人: 蘆傳有;趙冬艷;范寧;魏軍旗;郭艷波;劉洋;杜進;張瑩
• 申請（專利權）人: 哈藥集團三精制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/137;A61K47/02;A61K47/26;A61K47/46;A61P11/12;A61P11/14
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技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，即是涉及一種鹽酸氨溴索口服溶液及其制備方法。

背景技術

鹽酸氨溴索為溴己新在人體內的代謝產物，是一種新的黏痰溶解藥，德國勃林格殷格翰于1979年推出。后來在法國、意大利、日本、西班牙等許多國家陸續上市?，F在鹽酸氨溴索已成為臨床上作用最強的祛痰藥，臨床對其療效十分肯定，且其毒副作用也很小，鹽酸氨溴索可縮短呼吸系統感染的治療時間，降低并發癥發生率和病死率，適用年齡寬廣，可廣泛用于各種急慢性肺部疾病、ARDS，具有降低痰液黏度、改善患者排痰功能及肺功能的作用，療效確切，患者通常能很好耐受.

黏液高分泌是慢性氣道炎癥性疾病的重要病理生理特征，可加重呼吸道氣流阻塞，加速肺功能下降，氣道潴留的黏液亦成為細菌生長的良好培養基，導致氣道內感染的發生及加重，而感染及后續炎性產物又進一步引起黏液高分泌，從而形成惡性循環，增加疾病的住院率及病死率。氣道黏液的黏彈性主要由其中的黏蛋白所決定，鹽酸氨溴索能分解其中的多糖部分，并增加呼吸道黏膜漿液腺體的分泌，減少黏液腺分泌，從而降低痰液黏度，促進黏液排出，對肺泡表面活性物質的合成與分泌有顯著促進作用，可增加支氣管纖毛運動，起到顯著排痰、改善呼吸狀況的作用。

蜂蜜被譽為大自然中最完美的營養食品，可調補脾胃；緩急止痛；潤肺止咳；潤腸通便；潤膚生??；解毒。主脘腹虛痛；肺燥咳嗽；腸燥便秘；目赤；口瘡；潰瘍不斂；風疹瘙癢；水火燙傷；手足(軍皮)裂。《千金方》中用于治咳嗽，喘息，喉中有物，唾血。蜂蜜作為矯味劑、穩定劑，兼具有協同增強藥效的作用。蜂蜜合理比例配方，實現了超預期的效果，避免了防腐劑、pH調節劑及助溶劑的加入，使本品成為對人體更健康的鹽酸氨溴索口服溶液，具有核心競爭力。

鹽酸氨溴索作為口服溶液，工藝簡單，成本低，服用方便，特別適于老年人和兒童，藥物以分子形式分散于介質中，分散度大，吸收快，能較迅速的發揮療效，提高生物利用度。但現有的鹽酸氨溴索口服溶液中，大都加入了防腐劑、助溶劑、pH調節劑、香精等，在治療的同時也引入了對身體不利的物質因素，口感也較差，患者用藥順從性自然不高。

發明內容

為了克服鹽酸氨溴索口服溶液現有技術的缺陷，本發明提供了一種全新配方的鹽酸氨溴索口服溶液，避免了防腐劑、pH調節劑，助溶劑及香精的加入，使本品成為對人體更健康的鹽酸氨溴索口服溶液，患者服用順應性高。

本發明提供了一種鹽酸氨溴索口服溶液的配制方法，該方法工藝簡單可行，節能，關鍵因素可控，生產的產品穩定性高。

每10000mL鹽酸氨溴索口服溶液中含有：鹽酸氨溴索31g、亞硫酸氫鈉10-20g、蔗糖200-300g、蜂蜜1500-2500ml，口服溶液的pH值控制在3.5-4.5；所述亞硫酸氫鈉為抗氧化劑，蔗糖為矯味劑，蜂蜜作為矯味劑、穩定劑，兼具有協同增強藥效的作用。

步驟如下：

⑴將處方量的亞硫酸氫鈉溶解于其重量的8-12倍純化水中(55～65℃)，備用。

⑵將處方量的鹽酸氨溴索溶解于其重量的25-35倍純化水中(45～55℃)，備用。

⑶將約配藥體積25％～50％的純化水加熱至沸，加入處方量的蔗糖，煮沸15～20分鐘至完全溶解。降溫至45～55℃，加入預先溶解的亞硫酸氫鈉溶液，攪拌15～20分鐘，最后加入預先溶解的鹽酸氨溴索溶液和蜂蜜，攪拌約15～20分鐘至全部溶解，過濾。(所述過濾為0.1-1μm微孔濾膜、0.1-1μm鈦棒、澄清板、0.1-1μm陶土棒中的一種或兩種以上組合)。

⑷純化水加入⑶過濾后的濃配液中，定容至處方量，循環攪拌30分鐘，取樣測定含量、pH(3.5-4.5)、相對密度(1.090-1.200)、澄明度，合格后藥液運用超濾技術進行精濾，藥液灌封、滅菌。

下面結合具體實例對本發明做進一步的詳細說明：

實施例1：每10000mL鹽酸氨溴索口服溶液中含有：鹽酸氨溴索31g、亞硫酸氫鈉10g、蔗糖200g、蜂蜜1500ml；

步驟如下：

⑴將處方量的亞硫酸氫鈉溶解于其重量的8倍純化水中(55℃)，備用。

⑵將處方量的鹽酸氨溴索溶解于其重量的25倍純化水中(45℃)，備用。

⑶將約配藥體積25％的純化水加熱至沸，加入處方量的蔗糖，煮沸15分鐘至完全溶解。降溫至45℃，加入預先溶解的亞硫酸氫鈉溶液，攪拌15分鐘，最后加入預先溶解的鹽酸氨溴索溶液和蜂蜜，攪拌約15分鐘至全部溶解，1μm鈦棒、0.1μm微孔濾膜過濾。