[發明專利]一種阿瑞匹坦中間體的制備方法有效
| 申請號： | 201710843648.9 | 申請日： | 2017-09-19 |
| 公開（公告）號： | CN109516964B | 公開（公告）日： | 2022-05-31 |
| 發明（設計）人： | 張貴民;白文欽;張杰 | 申請（專利權）人： | 魯南制藥集團股份有限公司 |
| 主分類號： | C07D265/32 | 分類號： | C07D265/32 |
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| 地址： | 276005 *** | 國省代碼： | 山東;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 阿瑞匹坦 中間體 制備 方法 | ||
1.一種阿瑞匹坦中間體(2R)-4-芐基-2-[(1R)-1-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]乙氧基]嗎啉-3-酮的制備方法，其特征在于包含以下兩個步驟：
（1）(R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙醇與三氟乙酸酐在溶劑中反應得式Ⅱ化合物
（2）式Ⅱ化合物與4-芐基-2-羥基-嗎啉-3-酮在催化劑和強堿性條件下反應得式Ⅰ化合物
；
步驟（1）中所用的溶劑選自甲醇，乙醇，四氫芳樟醇，乙腈，二氯甲烷，三氯甲烷，DMF，甲苯中的一種或幾種；
步驟（2）中所用的催化劑選自三甲基膦，三乙基膦，三丁基膦，三己基膦，三辛基膦，三苯基膦中的一種或幾種；
步驟（2）中所用的強堿選自氫氧化鉀，氫氧化鈉，甲醇鈉，乙醇鈉，甲醇鉀，乙醇鉀，叔丁醇鈉，叔丁醇鉀，四氫芳樟醇鈉，四氫芳樟醇鉀中的一種或幾種。
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟（1）中所用的溶劑為四氫芳樟醇。
3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟（1）中的反應溫度為0~100℃。
4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟（1）中的反應溫度為45℃。
5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟（2）中所用的催化劑為三苯基膦。
6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟（2）中所用的強堿為四氫芳樟醇鉀。
7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟（2）中的反應溫度為-20~50℃。
8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于步驟（2）中的反應溫度為-10℃。
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