[發明專利]商陸皂苷元C-11位鹵素取代衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710842777.6
• 申請日: 2017-09-18
• 公開（公告）號: CN107446013B
• 公開（公告）日: 2019-09-24
• 發明（設計）人: 鞏偉;易楊華;吳洋;孫旭;李錦程
• 申請（專利權）人: 鞏偉
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;A61K31/56;A61P29/00;A61P19/02;A61P31/00
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 王志坤

本發明公開了商陸皂苷元C?11位鹵素取代衍生物及其制備方法和應用，其化學結構式為其中，X為鹵素。其制備方法為采用商陸皂苷元與鹵代丁二酰亞胺在過氧化物存在下進行反應即可得到商陸皂苷元C?11位鹵素取代衍生物。與商陸皂苷元相比，該衍生物沒有細胞毒性，且具有更高的抗炎活性。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種新型的商陸皂苷元C-11位鹵素衍生物及其制備方法和應用。

背景技術

中藥商陸為商陸科植物商陸Phytolacca acinosa Roxb.或垂序商陸Phytolaccaamericana L.的干燥根。商陸具有逐水消腫，通利二便，外用解毒散結之功效。臨床用于水腫脹滿，二便不通；外治癰腫瘡毒(《中國藥典》2015年版一部324頁)。商陸皂苷元(phytolaccagenin)是從中藥商陸中分離得到的一種活性成分，是商陸皂苷甲(Esculentoside A)的苷元部分。本發明中的商陸皂苷元由商陸皂苷甲經酸水解而得到，其結構式如下：

研究顯示，商陸總皂苷水解后的商陸皂苷元具有明顯的祛痰鎮咳作用。

商陸皂苷元灌胃給藥、給予小鼠皮下注射、對氨霧引起的小鼠咳嗽均有明顯的鎮咳作用，且并未見其具有平喘作用；但當用量至接近中毒致死量時，商陸皂苷元則表現一定的平喘作用。商陸皂苷元給予家兔灌胃、腹腔注射、給予小鼠灌胃、氣管內給藥均可使呼吸道排泌酚紅量明顯增加。其祛痰機理目前認為是：藥物直接作用于氣管黏膜，引起腺體分泌增加，使粘痰稀釋，易于排出，使氣管纖毛粘液運行速度加快，有利于清除氣管內痰液，收縮末梢血管，降低毛細血管通透性，減少滲出，從而產生祛痰作用。在商陸總皂苷元的各種苷元單體中，鎮咳作用最強的是美洲商陸皂苷元。

商陸皂苷元結構沒有溶血作用；初步的細胞水平研究顯示，商陸皂苷元同樣具有抑制炎癥過程中產生的促炎因子的作用，在抗炎藥物研究中，商陸皂苷元比商陸皂苷甲具有無溶血作用的優勢，因而具有良好的開發前景。

發明內容

為了解決現有技術的不足，本發明的目的之一是提供一種商陸皂苷元C-11位鹵素取代衍生物，與商陸皂苷元相比，該衍生物沒有細胞毒性，且具有更高的抗炎活性。

為了實現上述目的，本發明的技術方案為：

一種商陸皂苷元C-11位鹵素取代衍生物，其化學結構為：

其中，X為鹵素。

本發明的目的之二是提供一種上述商陸皂苷元C-11位鹵素取代衍生物的制備方法，采用商陸皂苷元與鹵代丁二酰亞胺在過氧化物存在下進行反應即可得到商陸皂苷元C-11位鹵素取代衍生物。

本發明的目的之三是提供一種上述商陸皂苷元C-11位鹵素取代衍生物的藥用鹽。

本發明的目的之四是提供一種上述商陸皂苷元C-11位鹵素取代衍生物、上述制備方法制備的商陸皂苷元C-11位鹵素取代衍生物或上述藥用鹽在制備抗炎藥物的應用。

本發明的目的之五是提供一種藥物組合物，包括上述商陸皂苷元C-11位鹵素取代衍生物、上述制備方法制備的商陸皂苷元C-11位鹵素取代衍生物或上述藥用鹽。

本發明提供的商陸皂苷元C-11位鹵素取代衍生物，具有抑制小鼠腹腔巨噬細胞RAW264.7中LPS誘導產生的大量NO的作用，具有抗炎活性。本發明提供的商陸皂苷元及其藥學上可接受的鹽即藥用鹽可以用于制備抗炎藥物，用于制備治療風濕性關節炎或創傷感染等各類急慢性炎癥的藥物。以本發明的商陸皂苷元衍生物、及其藥用鹽作為活性成分的藥物組合物，也可以用于制備抗炎藥物，用于制備治療風濕性關節炎或創傷感染等各類急慢性炎癥的藥物。該藥物組合物可以是固體形式或是液體形式。

具體實施方式