[發明專利]氫溴酸沃替西汀終產品有關物質的分離測定方法

在審

• 申請號: 201710840544.2
• 申請日: 2017-09-18
• 公開（公告）號: CN109521102A
• 公開（公告）日: 2019-03-26
• 發明（設計）人: 賈少華;王宇杰
• 申請（專利權）人: 萬全萬特制藥（廈門）有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬分析化學領域，本發明公開了一種用液相色譜法分離測定氫溴酸沃替西汀及其有關物質的方法，該方法以辛烷基硅烷鍵合硅膠為填料的色譜柱，以一定比例的緩沖鹽溶液?有機相為流動相，可以定量測定氫溴酸沃替西汀及其有關物質的含量，從而有效控制氫溴酸沃替西汀的質量。本發明方法專屬性強，準確度高，操作簡便。

技術領域

本發明屬于分析化學領域，具體涉及液相色譜法分離測定氫溴酸沃替西汀及其有關物質的方法。

背景技術

氫溴酸沃替西汀可抑制五羥色胺再攝取，具有5-HT1A受體激動劑、5-HT1B受體部分激動劑及5-HT3、5-HT1D及5-HT7受體拮抗劑的作用，適用于重度抑郁癥的治療。英文名稱為Vortioxetine Hydrobromide，化學名稱為1-[2-(2,4-Dimethyl-phenylsulfanyl)-phenyl]-piperazine, hydrobromide，分子式為C₁₈H₂₂N₂S·HBr。氫溴酸沃替西汀的結構式為：

。

在合成氫溴酸沃替西汀的過程中，有幾個重要的起始物料以及中間體可能會由于去除不完全而影響藥物的純度，這些影響藥物純度的雜質稱為工藝雜質；而降解雜質是在藥物生產或貯藏過程中產生的。上述有關物質皆無治療作用，還可能影響藥物的穩定性和療效，甚至危害人體健康，對于氫溴酸沃替西汀的合成主要控制的有關物質有9個，分別是:有關物質1，1-Bromo-2-(2,4-Dimethyl -phenylsulfanyl)- benzene；有關物質2：2,4-Dimethyl-benzenethiol；有關物質3：1-Bromo-2-iodo-benzene；有關物質4：Di(2,4)-xyly)disulphide；有關物質5：1-[2-(2,4-Dimethyl-phenylsulfinyl)-phenyl]-piperazine；有關物質6：2-(2,4-Dimethyl -phenylsulfanyl)-nitrobenzene；有關物質7：2,4-Dimethyl-1-phenylsulfanyl-benzene；有關物質8：Toluene；有關物質9：2,2′-bis-diphenylphosphanyl-[1,1′]binaphtalencyl。結構式分別為：

有關物質1 有關物質2 有關物質3

有關物質4 有關物質5 有關物質6

有關物質7 有關物質8 有關物質9 。

對于合成氫溴酸沃替西汀中引入的工藝雜質和貯藏過程中產生的降解雜質，是需要進行質量控制的。因此，實現氫溴酸沃替西汀及其有關物質的分離，在氫溴酸沃替西汀原料藥及其制劑的質量控制方面具有重要的現實意義。

發明內容

本發明的目的在于提供一種分析氫溴酸沃替西汀的純度以及分離其有關物質的方法，從而實現氫溴酸沃替西汀與其有關物質的分離和測定，以保證氫溴酸沃替西汀的純度，實現其終產品的質量控制。

本發明所述的液相色譜法分析氫溴酸沃替西汀的純度以及分離其有關物質的方法，是采用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填料的色譜柱，以一定比例的緩沖鹽溶液-有機相為流動相。

上述所說的色譜柱以辛烷基硅烷鍵合硅膠為填料，選自Alltima、Kromasil或Apollo等品牌。

上述所說的有機相選自以下試劑：甲醇、乙腈、異丙醇，四氫呋喃，優選乙腈。

上述所說的方法，其流動相緩沖鹽溶液-有機相采用梯度洗脫。