[發明專利]9（11）-孕甾烯-16α;17α-環氧-3β-醇-20-酮藥物中間體的合成方法

在審

• 申請號: 201710837017.6
• 申請日: 2017-09-17
• 公開（公告）號: CN108239140A
• 公開（公告）日: 2018-07-03
• 發明（設計）人: 嚴義達
• 申請（專利權）人: 成都奧卡特科技有限公司
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了9(11)?孕甾烯?16α,17α?環氧?3β?醇?20?酮藥物中間體的合成方法，包括如下步驟：在反應容器中加入9(11)?孕甾烯?16?羥基?3?甲氧基?20?酮，環丁烷溶液，控制攪拌速度,控制溶液溫度，加入二甲基亞砜，繼續反應；然后加入硝酸鈉溶液，氧化鈷粉末，控制溶液溫度繼續反應,加入草酸溶液調節pH，用氯化鉀溶液洗滌,用庚醇溶液洗滌,在己醚溶液中重結晶，脫水劑脫水，得成品9(11)?孕甾烯?16α,17α?環氧?3β?醇?20?酮。

技術領域

本發明涉及一種醫藥中間體的制備方法，屬于有機合成領域，尤其涉及9(11)-孕甾烯-16α,17α-環氧-3β-醇-20-酮藥物中間體的合成方法。

背景技術

9(11)-孕甾烯-16α,17α-環氧-3β-醇-20-酮主要用于作為激素中間體，用于合成倍他美松藥物。倍他美松藥物具有抗炎、抗風濕、抗過敏和抑制免疫等多種藥理作用，抗炎作用較地塞米松、曲安西龍、氫化可的松等均強，可以減輕和防止組織對炎癥的反應，消除局部非感染性炎癥引起的發熱、發紅及腫脹，從而減輕炎癥的表現。現有合成方法大多采用雙烯酮酸酯、甲醇、氫氧化鈉、雙氧水等原料做反應物，反應原料甲醇有毒，甲醇蒸汽對呼吸道粘膜有強烈刺激作用，主要作用于神經系統,具有明顯的麻醉作用,可引起腦水腫，其麻醉濃度與LC較接近,故危險性較大，對視神經和視網膜有特殊的選擇作用，易引起視神經萎縮。因此，對生產操作人員健康危害較大，不利于安全生產。反應原料氫氧化鈉具有極強腐蝕性，其溶液或粉塵濺到皮膚上，可產生軟痂，并能滲入深層組織，灼傷后留有瘢痕。而且反應原料氫氧化鈉的強腐蝕性，對生產設備耐腐蝕要求較高，導致反應設備制造成本增加，不利于減少反應成本。反應原料雙氧水屬于中等毒性，經常接觸容易患皮炎及支氣管和肺臟疾病，中毒時會出現腹痛、胸口痛、呼吸困難、嘔吐、體溫升高、結膜和皮膚出血，個別可能出現視力障礙、痙攣、輕癱，這對生產操作人員健康危害較大，不利于安全生產。上述這些因素都將導致這種合成方法存在許多不足之處，工藝比較復雜，因此有必要提出一種新的合成方法。

發明內容

基于背景技術存在的技術問題，本發明提出了9(11)-孕甾烯-16α,17α-環氧-3β-醇-20-酮藥物中間體的合成方法，包括如下步驟：

A:在反應容器中加入9(11)-孕甾烯-16-羥基-3-甲氧基-20-酮，環丁烷溶液，控制攪拌速度310-340rpm,控制溶液溫度至10-15℃，加入二甲基亞砜，繼續反應50-70min；

B:然后加入硝酸鈉溶液，氧化鈷粉末，控制溶液溫度至30-37℃，繼續反應2-3h,加入草酸溶液調節pH至7-7.5，用氯化鉀溶液洗滌30-50min,用庚醇溶液洗滌20-40min,在己醚溶液中重結晶，脫水劑脫水，得成品9(11)-孕甾烯-16α,17α-環氧-3β-醇-20-酮。

優選的，環丁烷溶液質量分數為20-25％。

優選的，硝酸鈉溶液質量分數為10-16％。

優選的，草酸溶液質量分數為10-14％。

優選的，氯化鉀溶液質量分數為15-21％。

優選的，庚醇溶液質量分數為60-66％。

優選的，己醚溶液質量分數為70-75％。

整個合成過程可用如下總反應式表示：