[發明專利]間氯過氧苯甲酸藥物中間體的合成方法

在審

• 申請號: 201710836662.6
• 申請日: 2017-09-17
• 公開（公告）號: CN108239009A
• 公開（公告）日: 2018-07-03
• 發明（設計）人: 嚴義達
• 申請（專利權）人: 成都奧卡特科技有限公司
• 主分類號: C07C407/00
• 分類號: C07C407/00;C07C409/30
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了間氯過氧苯甲酸藥物中間體的合成方法，包括如下步驟：在反應容器中加入間氯苯乙酰胺，硝酸鈉溶液，控制攪拌速度230?260rpm,溶液溫度至10?16℃，加入甲基正丁基醚溶液，1,4?丁二醇溶液，在20?40min內分批次加入N?溴代乙酰胺，繼續反應60?90min；然后加入水溶液，氟化鋅粉末，控制攪拌速度310?330rpm,繼續反應3?4h,加入氯化鈉溶液洗滌30?50min,3?庚醇溶液洗滌20?40min,在硝基乙烷溶液中重結晶，脫水劑脫水，得成品間氯過氧苯甲酸。

技術領域

本發明涉及一種醫藥中間體的制備方法，屬于有機合成領域，尤其涉及間氯過氧苯甲酸藥物中間體的合成方法。

背景技術

間氯過氧苯甲酸主要用作合成醫藥、農藥等精細化工產品的氧化劑使用；用于環化反應、Baeyer-Villiger反應、N-氧化反應和S-氧化反應等。現有合成方法大多采用在反應容器中，加入硫酸鎂、氫氧化鈉、水、雙氧水、二氧六環和冰塊，溫度降至15℃，攪拌，加入間氯苯甲酰氯，再加入冰塊，維持溫度在25℃以下，反應15min，加入硫酸，靜置，過濾，濾液蒸出溶劑，得間氯過氧苯甲酸。這種合成方法需要采用氫氧化鈉、雙氧水、硫酸作為反應原料，氫氧化鈉有強烈刺激和腐蝕性，粉塵或煙霧會刺激眼和呼吸道，皮膚和眼與NaOH直接接觸會引起灼傷，因此，采用氫氧化鈉作為反應原料會危害生產操作人員的健康，不利于安全生產。雙氧水屬于爆炸性強氧化劑，能與可燃物反應放出大量熱量和氧氣而引起著火爆炸，雙氧水有強烈的腐蝕性，吸入其蒸氣或霧對呼吸道有強烈刺激性，這些都會增加反應過程的危險系數，也不利于安全生產。硫酸屬于腐蝕性較強的溶液，對生產設備耐腐蝕要求較高，導致設備制造成本增加，不利于降低工程造價；而且硫酸溶液的強腐蝕作用，對操作人員健康危害較大。上述這些因素分析表明這種合成方法存在許多不足之處，因此有必要提出一種新的合成方法。

發明內容

基于背景技術存在的技術問題，本發明提出了間氯過氧苯甲酸藥物中間體的合成方法，包括如下步驟：

A:在反應容器中加入間氯苯乙酰胺，硝酸鈉溶液，控制攪拌速度230-260rpm,溶液溫度至10-16℃，加入甲基正丁基醚溶液，1,4-丁二醇溶液，在20-40min內分批次加入N-溴代乙酰胺，繼續反應60-90min；

B:然后加入水溶液，氟化鋅粉末，控制攪拌速度310-330rpm,繼續反應3-4h,加入氯化鈉溶液洗滌30-50min,3-庚醇溶液洗滌20-40min,在硝基乙烷溶液中重結晶，脫水劑脫水，得成品間氯過氧苯甲酸。

優選的，硝酸鈉溶液質量分數為10-16％。

優選的，甲基正丁基醚溶液質量分數為15-22％。

優選的，1,4-丁二醇溶液質量分數為20-26％。

優選的，氯化鈉溶液質量分數為5-11％。

優選的，3-庚醇溶液質量分數為30-37％。

優選的，硝基乙烷溶液質量分數為60-65％。

整個合成過程可用如下總反應式表示：

相比于背景技術公開的合成方法，本發明提供的間氯過氧苯甲酸藥物中間體的合成方法,不需要采用氫氧化鈉、雙氧水、硫酸作為反應原料，避免了有強烈刺激和腐蝕性的氫氧化鈉作為反應物危害生產操作人員的健康，從而利于安全生產。避免了爆炸性強氧化劑雙氧水作為反應物，降低反應過程的危險系數；而且也避免了屬于較強腐蝕性的硫酸作為反應物，降低了對生產設備的耐腐蝕要求，設備制造成本降低，而且對操作人員健康危害也降低。反應中間環節減少了很多，反應時間也縮短不少，反應收率也提高了，同時本發明提供了一種新的合成路線，為進一步提升反應收率打下了良好的基礎。

附圖說明

圖1是成品間氯過氧苯甲酸的紅外分析譜圖。