[發明專利]2;3-二羥基丁二酸藥物中間體合成方法

在審

• 申請號: 201710835773.5
• 申請日: 2017-09-17
• 公開（公告）號: CN108285413A
• 公開（公告）日: 2018-07-17
• 發明（設計）人: 嚴義達
• 申請（專利權）人: 成都奧卡特科技有限公司
• 主分類號: C07C51/04
• 分類號: C07C51/04;C07C51/367;C07C59/245;C07C59/255
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• 代理人: 暫無信息

1.2,3-二羥基丁二酸藥物中間體合成方法，.其特征在于，包括如下步驟：

A:在反應容器中加入1，4-二溴-2,3-二甲氧基-丁二醛，庚烷溶液，控制攪拌速度170-190rpm,升高溶液溫度至40-46℃，加入水溶液，二甲基亞砜，在20-40min內分批次加入癸二酸二辛酯溶液，繼續反應50-80min；

B:升高溫度至55-62℃，加入溴化鉀溶液，乙酸鋅粉末，繼續反應2-3h,降低溫度至10-16℃，靜置30-50min,加入硝酸鈉溶液，溶液分層，分離出油層，用3-己醇溶液洗滌30-50min,在環戊酸溶液中重結晶，脫水劑脫水，得成品2,3-二羥基丁二酸。

2.根據權利要求1所述2,3-二羥基丁二酸藥物中間體合成方法，其特征在于，所述的庚烷溶液質量分數為15-21％。

3.根據權利要求1所述2,3-二羥基丁二酸藥物中間體合成方法，其特征在于，所述的癸二酸二辛酯溶液質量分數為20-26％。

4.根據權利要求1所述2,3-二羥基丁二酸藥物中間體合成方法，其特征在于，所述的溴化鉀溶液質量分數為10-15％。

5.根據權利要求1所述2,3-二羥基丁二酸藥物中間體合成方法，其特征在于，所述的硝酸鈉溶液質量分數為20-26％。

6.根據權利要求1所述2,3-二羥基丁二酸藥物中間體合成方法，其特征在于，所述的3-己醇溶液質量分數為40-45％。

7.根據權利要求1所述2,3-二羥基丁二酸藥物中間體合成方法，其特征在于，所述的環戊酸溶液質量分數為60-67％。

8.根據權利要求1所述2,3-二羥基丁二酸藥物中間體合成方法，其特征在于，包括如下步驟：

A:在反應容器中加入3mol 1，4-二溴-2,3-二甲氧基-丁二醛，900ml質量分數為21％庚烷溶液，控制攪拌速度190rpm,升高溶液溫度至46℃，加入8mol水溶液，8mol二甲基亞砜，在40min內分4次加入8mol質量分數為26％癸二酸二辛酯溶液，繼續反應80min；

B:升高溫度至62℃，加入1.3L質量分數為15％溴化鉀溶液，5mol乙酸鋅粉末，繼續反應3h,降低溫度至16℃，靜置50min,加入700ml質量分數為26％硝酸鈉溶液，溶液分層，分離出油層，用質量分數為45％3-己醇溶液洗滌50min,在質量分數為67％環戊酸溶液中重結晶，無水硫酸鎂脫水劑脫水，得成品2,3-二羥基丁二酸。