[發明專利]抗CD56抗體與多卡霉素偶聯復合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201710835522.7
• 申請日: 2017-09-15
• 公開（公告）號: CN107715119B
• 公開（公告）日: 2020-11-10
• 發明（設計）人: 姚于勤;楊金亮;余琳
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61K47/68
• 分類號: A61K47/68;A61K31/407;A61K31/437;C07K16/28;G01N33/574;G01N33/53;A61P35/00;A61P37/02;A61P25/00
• 代理公司: 成都虹橋專利事務所(普通合伙) 51124
• 代理人: 梁鑫

1.抗CD56抗體與多卡霉素偶聯復合物，其特征在于，其組成包括：抗CD56抗體，多卡霉素，偶聯抗體與多卡霉素的連接分子；連接分子一端通過馬來酰亞胺與抗CD56抗體的游離巰基偶聯，另一端通過酯鍵與多卡霉素的羥基偶聯；所述抗CD56抗體包括重鏈可變結構域、輕鏈可變結構域、恒定區；所述重鏈可變結構域為與該抗體的重鏈互補性決定區相同的結構域，所述輕鏈可變結構域為與該抗體的輕鏈互補性決定區相同的結構域；所述抗CD56抗體的重鏈可變結構域的氨基酸序列為Seq ID NO:1；所述抗CD56抗體的輕鏈可變結構域的氨基酸序列為Seq ID NO:7；所述的抗CD56抗體與多卡霉素的摩爾比為1:6；所述偶聯抗體與多卡霉素的連接分子含有纈氨酸結構單元和瓜氨酸二肽結構單元；所述偶聯抗體與多卡霉素的連接分子結構為式1所示。

2.根據權利要求1所述的抗CD56抗體與多卡霉素偶聯復合物，其特征在于：所述抗CD56抗體的游離巰基為：還原劑還原抗CD56抗體輕鏈和重鏈后，通過打開抗體鏈間或鏈內的二硫鍵形成的游離巰基。

3.根據權利要求2所述的抗CD56抗體與多卡霉素偶聯復合物，其特征在于：所述的還原劑為二硫蘇糖醇，β-巰基乙醇或三(2-羧乙基)膦中的至少一種。

4.根據權利要求1所述的抗CD56抗體與多卡霉素偶聯復合物，其特征在于：所述恒定區為天然抗體恒定區或基因工程改造后的抗體恒定區。

5.根據權利要求1～4任一項所述的抗CD56抗體與多卡霉素偶聯復合物，其特征在于：所述的多卡霉素的分子結構為式2式3或式4中的任意一種。

6.根據權利要求1～4任一項所述的抗CD56抗體與多卡霉素偶聯復合物，其特征在于，其結構為式5式6或式7中的至少一種。

7.權利要求1～6任一項所述的抗CD56抗體與多卡霉素偶聯復合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

a、制備抗CD56抗體；

b、采用還原劑還原抗CD56抗體，得到表面有二硫鍵的抗CD56抗體；其中，所述的還原劑為三(2-羧乙基)膦，抗CD56抗體與三(2-羧乙基)膦的摩爾比1:3；

c、加入多卡霉素和偶聯抗體與多卡霉素的連接分子，反應0.5-3h，制得抗CD56抗體與多卡霉素偶聯復合物。

8.權利要求1～6任一項所述的抗CD56抗體與多卡霉素偶聯復合物在制備診斷或治療小細胞肺癌的藥物中的用途。