[發明專利]RGD肽-血清蛋白結合片段偶聯物及其制備方法、放射性核素標記物及應用

有效

• 申請號: 201710834197.2
• 申請日: 2017-09-15
• 公開（公告）號: CN107474145B
• 公開（公告）日: 2020-09-15
• 發明（設計）人: 卓連剛;趙鵬;楊夏;廖偉;王靜;王關全;魏洪源;楊宇川
• 申請（專利權）人: 中國工程物理研究院核物理與化學研究所
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C07K1/06;A61K47/64;A61K51/08;A61P35/00
• 代理公司: 成都科海專利事務有限責任公司 51202
• 代理人: 鄧繼軒

1.RGD肽-血清蛋白結合片段偶聯物，其特征在于結構式如下：

結構式中，R¹為-PEG₄-；R²為-Glu(NH₂)-，-PEG₄-和-Glu(NH₂)-的結構式如下：

2.根據權利要求1所述RGD肽-血清蛋白結合片段偶聯物的制備方法，其特征在于工藝步驟如下：

(1)芴甲氧羰酰基保護的R²前體化合物FmocR²、二環己基碳二亞胺和N-羥基琥珀酰亞胺基1:(2～2.5):(2～2.5)溶于N，N-二甲基甲酰胺中，室溫攪拌1～2h，離心，取上清液備用；

(2)向步驟(1)所得上清液中加入摩爾量為FmocR²的1～1.2倍的R¹-c(RGDyK)、摩爾量為FmocR²的3～10倍的二異丙基乙胺，室溫攪拌1～2h，再加入摩爾量為FmocR²的1～3倍的血清蛋白結合片段，室溫攪拌1～2h，再加入六氫吡啶室溫攪拌10～60min，得反應液；

所述血清蛋白結合片段的學名為(R)-2-氨基-5-(4-(碘苯基)丁基酰胺)戊酸，血清蛋白結合片段的結構式為：

(3)將步驟(2)所得反應液分離純化，凍干得到RGD肽-血清蛋白結合片段偶聯物。

3.根據權利要求2所述RGD肽-血清蛋白結合片段偶聯物的制備方法，其特征在于步驟(1)中N，N-二甲基甲酰胺的加入量為20～100μL/μmol FmocR²。

4.根據權利要求2所述RGD肽-血清蛋白結合片段偶聯物的制備方法，其特征在于步驟(2 )中所述六氫吡啶的加入量為N，N-二甲基甲酰胺體積的1/5～1/10。

5.權利要求1所述RGD肽-血清蛋白結合片段偶聯物的¹³¹I或¹²⁵I放射性核素標記物，其特征在于結構式如下：

結構式中，R¹為-PEG₄-；R²為-Glu(NH₂)-；-PEG₄-和-Glu(NH₂)-的結構式如下：

6.權利要求1所述RGD肽-血清蛋白結合片段偶聯物的放射性金屬核素標記物，其特征在于結構式如下：

結構式中，R¹為-PEG₄-；R²為-Glu(NH₂)-；X為-C(＝N)S-Bz-NOTA；M為¹⁷⁷Lu；-PEG₄-和-Glu(NH₂)-的結構式如下：

7.權利要求5或6所述RGD肽-血清蛋白結合片段偶聯物的放射性核素標記物在制備整合素受體高表達腫瘤顯像的分子探針中的應用。

8.權利要求5或6所述RGD肽-血清蛋白結合片段偶聯物的放射性核素標記物在制備生物靶向治療整合素受體高表達腫瘤的藥物中的應用。