[發(fā)明專利]阿立哌唑口服溶液及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201710830227.2
• 申請日: 2017-09-15
• 公開（公告）號: CN109498556A
• 公開（公告）日: 2019-03-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 司俊仁;馬莉
• 申請（專利權(quán)）人: 萬特制藥（海南）有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/496;A61P25/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了一種阿立哌唑口服溶液及其制備方法。所述的阿立哌唑口服溶液由阿立哌唑、防腐劑、溶劑、穩(wěn)定劑、矯味劑、pH緩沖劑、甜味劑組成。所述的制備方法包括以下基本步驟：將甜味劑、穩(wěn)定劑矯味劑溶于純水制備水相；將防腐劑、pH調(diào)節(jié)劑、原料藥溶于預(yù)先保溫的多溶劑混合體系有機(jī)相中，將有機(jī)相與水相溶液混合均勻后采用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH至2.5?3.0，以純水定容，即得阿立哌唑口服溶液。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，具體涉及一種阿立哌唑口服液及其制備方法。

背景技術(shù)

阿立哌唑是世界上第一個和唯一上市的多巴胺部分激動劑。阿立哌唑能夠調(diào)節(jié)多巴胺水平卻不完全阻滯多巴胺D2受體，故對精神分裂癥陽性和陰性癥狀均顯有效，且安全性更好，副反應(yīng)較少。另外，臨床數(shù)據(jù)還指出，阿立哌唑?qū)ζ咸烟恰Ⅲw重和催乳激素等水平影響甚微，所以有益于提高患者耐受性和長期用藥的順應(yīng)性。

阿立哌唑口服溶液2002年在日本上市，原研為Otsuka，原研上市的劑型主要有普通片，口服溶液。原研暫未進(jìn)入中國，國內(nèi)已有普通片上市，暫無口服溶液上市。

阿立哌唑化學(xué)式為：7-{4-[4-(2，3-二氯苯基)-l-哌嗪基]丁氧基}-3，4-二氫-2(1H)-喹啉酮，分子式為C23H27N302Cl2，分子量為448，化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：

。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種口服溶液及其制備方法。主要用于特殊人群，例如：老年人、小孩、吞咽困難及在某些特殊環(huán)境下的患者等，特別是不愿主動用藥或者不配合用藥的患者。

實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明技術(shù)方案如下：

本發(fā)明公開了一種阿立哌唑口服溶液制備方法，具體方案：將蔗糖、果糖或乳糖、依地酸二鈉溶于純水制備水相；將羥苯甲酯、羥苯丙酯或羥苯乙酯、阿立哌唑溶于預(yù)先保溫的甘油與丙二醇、乳酸的三維混合體系有機(jī)相中，最后將有機(jī)相與水相溶液混合均勻后，采用純水定容至接近刻度處，加入pH緩沖劑進(jìn)行調(diào)節(jié)pH至2.5-3.0，最后采用純水定容至刻度，即得阿立哌唑口服溶液。

所述的矯味劑包括但不限于：橙味香精、草莓香精、藍(lán)莓香精中的一種。

所述的甜味劑包括但不限于：蔗糖、果糖、乳糖中的一種或多種。所述的甜味劑包括但不限于：蔗糖、果糖、乳糖中的一種或多種。

所述的穩(wěn)定劑包括但不限于：依地酸二鈉。

所述的阿立哌唑口服溶液，其特征在于，所述制劑由以下步驟組成：

（1）有機(jī)相制備

A、將甘油與丙二醇于水浴中保溫，得溶液1；

B、將防腐劑溶解于溶液1中，攪拌溶解，得溶液2；

C、將pH調(diào)節(jié)劑加入溶液2中，攪拌均勻，得溶液3；

D、將原料藥加入溶液3中，攪拌溶解，并混合均勻，得溶液4；

（2）水相制備

E、將甜味劑加入到適量純水中，加熱攪拌至溶解，得溶液5；

F、將依地酸二鈉及香精加入溶液5中，攪拌混合均勻，得溶液6；

（3）將溶液6與溶液4混合均勻，靜置除去氣泡，純化水定容至接近刻度處，采用pH緩沖劑調(diào)節(jié)pH至2.5-3.0后以純水定容至刻度，即得阿立哌唑口服溶液。

本發(fā)明原料藥理化性質(zhì)明確，吸收迅速，生物利用度高，同時給藥劑量準(zhǔn)確、合理、安全、衛(wèi)生、方便，口感好，易于老年、小孩、特殊群體患者服用，容易被動給藥患者的接受。

實施例