[發明專利]一種含有匹莫范色林的固體口服藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201710827744.4
• 申請日: 2017-09-14
• 公開（公告）號: CN109498582A
• 公開（公告）日: 2019-03-22
• 發明（設計）人: 李春;王宇杰;馬莉
• 申請（專利權）人: 北京萬全德眾醫藥生物技術有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/4468;A61P25/16
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一種含有匹莫范色林的藥物組合物及其制備方法。本發明提供的適合制備口腔崩解片劑的組方除含有活性成分外，還含有崩解劑、稀釋劑，還可以含有適量的矯味劑、潤滑劑、助流劑。該組合物處方簡單，工藝成熟，只采用普通的片劑生產設備。本發明的藥物組合物在口腔內30內即可迅速崩解，無需用水送服，提高帕金森精神疾病用藥順應性，避免因病人棄藥帶來的經濟損失。

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，具體地為一種含有匹莫范色林口服固體制劑藥物組合物及其制備方法。

背景技術

目前全世界帕金森氏病患者約七百萬到一千萬，中國就有260萬，居世界第一，每年還要增加10萬新發病患者。50%以上的帕金森氏病患者曾有過精神癥狀(PDP)。這些精神癥狀主要表現為幻覺和妄想，給帕金森氏病患者的治療和護理帶來更大挑戰。多巴胺是帕金森病治療的主要靶目標，由于大多數抗精神病藥物會阻斷大腦中多巴胺導致帕金森患者的運動功能障礙惡化，目前不適用于該類患者。

匹莫范色林對 5-HT2A 受體的反向和拮抗具有高靶向性和特異性，選擇性是5-HT2C 受體和多巴胺受體的40倍。療效好，特異性好，避免肌肉運動的惡化，副作用少。2014年2月9日被FDA授予突破性治療地位稱號，2016年4月29被FDA批準用于治療帕金森幻想和妄想，目前第一個也是僅有的被允許用于治療帕金森精神疾病的藥物。

口腔崩解片是一種在口腔內不需水即可崩解和溶解的片劑。不需咀嚼，遇唾液迅速崩解，能在口腔中30s內崩解成細顆粒，比普通片劑吸收快，生物利用度高，尤其適合吞咽困難的老人、兒童和存在藏藥棄藥現象的精神疾病人群服用。

口腔崩解片的常用制備工藝有冷凍干燥工藝、噴霧干燥工藝、固態溶液技術及直接壓片工藝，前三種工藝成熟，但成本高，工藝復雜，需要特殊設備，由于直接壓片工藝簡單，目前國內多采用之前壓片工藝制備口腔崩解片。

發明內容

為了提高帕金森精神疾病患者用藥順應性，避免因棄藥現象帶來的經濟損失，本發明提供了一種含有匹莫范色林的藥物組合物，該組合物處方簡單，工藝成熟，只采用普通的片劑生產設備，該藥物組合物在口腔內30內即可迅速崩解，成功解決了普通口服固體制劑的現存問題。

本發明另一方面提供了該藥物組合物的制備方法。

本發明采用以下技術方案：

匹莫范色林是本發明中的活性成分，在配方中匹莫范色林占總配方重量的5-10%。

本發明涉及的含有匹莫范色林的藥物組合物采用粉末直接壓片工藝，提供的制備口腔崩解片的處方除含有活性成分外，還含有崩解劑、填充劑，同時還可能含有適量的矯味劑、潤滑劑和助流劑。

具體地，本發明的含有匹莫范色林的藥物組合物含有：

占藥物組合物重量百分比5.00-10.00%的匹莫范色林；

占藥物組合物重量百分比2.00-8.00%的崩解劑；

占藥物組合物重量百分比65.00-85.00%的填充劑；

其中，所述崩解劑選自交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮和交聯羧甲基淀粉鈉，優選交聯聚維酮。

其中，所述填充劑選自甘露醇、乳糖、預膠化淀粉和微晶纖維素，優選甘露醇和微晶纖維素。

其中，所述填充劑甘露醇和微晶纖維素的比例為1.0-3.0之間。

進一步地，本發明的優選方案為：

含有匹莫范色林的藥物組合物，它含有：

占藥物組合物重量百分比6.00-9.00%的匹莫范色林；

占藥物組合物重量百分比4.00-6.00%的崩解劑；