[發明專利]一種多肽、免疫原性偶聯物和流感疫苗

在審

• 申請號: 201710824731.1
• 申請日: 2017-09-13
• 公開（公告）號: CN107488217A
• 公開（公告）日: 2017-12-19
• 發明（設計）人: 馬小偉;安文琪;范蓓;潘若文;梁雪爽;張靜靜;姚偉利
• 申請（專利權）人: 華蘭生物疫苗有限公司;華蘭基因工程有限公司;華蘭生物工程股份有限公司;華蘭生物工程技術（北京）有限公司
• 主分類號: C07K14/11
• 分類號: C07K14/11;C07K19/00;A61K39/385;A61K39/145;A61K47/64;A61P31/16
• 代理公司: 北京超凡志成知識產權代理事務所(普通合伙)11371
• 代理人: 王玉桂

技術領域

本發明涉及生物技術技術領域，具體而言，涉及一種多肽、免疫原性偶聯物和流感疫苗。

背景技術

甲型流感病毒為常見流感病毒，甲型流感病毒最容易發生變異，甲型流感病毒的亞型則被人們稱為“禽流感”，禽流感(Bird Flu)是由禽流感病毒引起的一種急性傳染病，病毒基因變異后能夠感染人類，感染后的癥狀主要表現為高熱、咳嗽、流涕、肌痛等，多數伴有嚴重的肺炎，嚴重者心、腎等多種臟器衰竭導致死亡，病死率很高。甲型流感對人類致病性高，曾多次引起世界性大流行。甲型流感病毒中至今發現能直接感染人的禽流感病毒亞型有：甲型H1N1、H5N1、H7N1、H7N2、H7N3、H7N7、H7N9、H9N2和H10N8。其中H1、H5、H7亞型為高致病性，H1N1、H5N1、H7N9尤為值得關注。

目前，針對甲型流感病毒的疫苗主要為合成肽疫苗(Synthetic peptide vaccine)，即用化學方法合成的病毒保護性抗原多肽疫苗，其安全性好，不會受到病原微生物的污染，且易保存和控制質量。但是合成肽疫苗一般分子量較小且只針對單一抗原位點，免疫原性較差，對序列依賴性的抗原位點免疫效果較好，對構象依賴性位點則較差。鑒于此，研發對甲型流感病毒具有較好免疫效果的疫苗具有重大意義。

發明內容

本發明的目的在于提供一種多肽，其可用于預防或治療流感病毒，此多肽是基于流感病毒M2e蛋白的高度保守性設計得到的，可作為活性成分用于制備預防或治療流感病毒的藥品。

本發明的另一目的在于提供一種免疫原性組合物，其包括上述多肽，可用于制備對流感免疫效果較佳的藥品。

本發明的另一目的在于提供一種免疫原性偶聯物，其采用交聯劑將上述多肽偶聯到載體蛋白上，增大其分子量，提高免疫原性以及其對構象依賴性位點的抗原的免疫效果。

本發明的另一目的在于提供一種流感疫苗，用于預防或治療流感病毒。

本發明的另一目的在于提供上述多肽、免疫原性組合物、以及免疫原性偶聯物在制備用于預防或治療流感病毒的藥品中的應用。

本發明是這樣實現的：

一種多肽，該多肽為如下a)、b)或c)中的任一種：

a)氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示的多肽；

b)在氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示的多肽的N端和/或C端連接標簽得到的融合蛋白質；

c)將SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列經過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的多肽。

一種免疫原性組合物，其包括上述多肽和至少一種藥物載體或賦形劑。

一種免疫原性偶聯物，其包括上述多肽，免疫原性偶聯物是通過采用交聯劑將載體蛋白與多肽交聯后制得。

一種流感疫苗，其活性成分包括：上述多肽、免疫原性組合物、或免疫原性偶聯物。

一種上述多肽、免疫原性組合物、或免疫原性偶聯物在制備用于預防或治療流感病毒的藥品中的應用。

本發明具有以下有益效果：

甲型流感病毒保守的M2抗原，特別是M2e，在各種甲型流感病毒中具有極高的保守性，且可誘導特異性保護抗體產生。動物模型顯示，針對M2e產生的IgG抗體能夠降低動物模型中流感的發病率，有效地防止流感病毒引發的死亡。

鑒于此，本發明提供的多肽是基于流感病毒M2e蛋白的高度保守性設計得到的，可作為活性成分用于制備預防或治療流感病毒的藥品比如流感疫苗；

本發明提供的免疫原性偶聯物，其采用交聯劑將上述多肽偶聯到載體蛋白上，能夠增大分子量，提高免疫原性，提高其對構象依賴性位點的抗原的免疫效果；

此外，本發明提供的流感疫苗以上述免疫原性偶聯物作為活性成分，其能夠有效地抵抗流感病毒例如(A/FM/1/47(H1N1)、A/PR/8/34(H1N1)、A/Victoria/3/75(H3N2)以及A/Aichi/2/68(H3N2)等)的感染，保護個體，提高個體的生存率。

附圖說明

為了更清楚地說明本發明實施例的技術方案，下面將對實施例中所需要使用的附圖作簡單地介紹，應當理解，以下附圖僅示出了本發明的某些實施例，因此不應被看作是對范圍的限定，對于本領域普通技術人員來講，在不付出創造性勞動的前提下，還可以根據這些附圖獲得其他相關的附圖。

圖1為本發明實施例1中的多肽M2A5的純度檢測結果；

圖2為本發明實施例1中的多肽M2A5的分子量檢測結果；