[發明專利]鈀催化的不對稱合成含有季碳中心的喹啉酮類及其衍生物的新方法

有效

• 申請號: 201710822789.2
• 申請日: 2017-09-13
• 公開（公告）號: CN107573285B
• 公開（公告）日: 2019-12-17
• 發明（設計）人: 陸良秋;肖文精;李苗苗;魏怡
• 申請（專利權）人: 華中師范大學
• 主分類號: C07D215/58
• 分類號: C07D215/58
• 代理公司: 33231 杭州宇信知識產權代理事務所(普通合伙)
• 代理人: 楊宇

本發明公開了一類鈀催化的不對稱合成含有季碳中心的喹啉酮類及其衍生物的新方法。通式I為一類具有光學活性并且含有一個季碳中心的喹啉酮類衍生物，該類化合物可以通過三(二亞芐基丙酮)二鈀氯仿加合物與手性P?S配體催化的4?烯基苯并噁嗪酮與烯酮之間的脫羧[4+2]環加成反應，該策略可以高效、高對映選擇性地合成了多種不同取代的喹啉酮類衍生物，得到目標產物式I。

技術領域

本發明涉及化學領域，具體的，本發明涉及鈀催化的不對稱合成含有季碳中心的喹啉酮類及其衍生物的新方法。

背景技術

手性的喹啉酮類衍生物是一類很重要的雜環化合物并且有廣泛的生物活性，因此也引起了很多有機化學工作者和藥物化學工作者的廣泛關注和研究。此類化合物廣泛分布于生物體內，具有一系列良好的生理和生物活性。例如，左氧氟沙星(Levaquin)、環丙沙星(Ciprofloxacin)、鹽酸莫西沙星(Avelox)等喹啉酮類抗菌藥物都在醫藥方面得到了廣泛應用。因此，發展高效、高對映選擇性合成手性喹啉酮類衍生物的有效方法，制備具有生物活性的天然產物及其同類衍生物成為眾多有機化學工作者的研究目標。

不對稱合成喹啉酮類化合物的傳統方法有很多，但是以過渡金屬鈀催化不對稱的合成具有兩個連續手性中心，其中一個是季碳中心的喹啉酮核心骨架仍具有挑戰性。通過文獻和專利調研我們發現二取代的烯酮是一類活性很高的底物且常被用于含季碳中心的雜環的不對稱合成。

基于以上分析和本課題組的前期工作，申請人擬從簡單易得的4-乙烯基苯并噁嗪酮和烯酮出發，發展三(二亞芐基丙酮)二鈀氯仿加合物以及手性P-S配體催化的不對稱脫羧[4+2]環加成反應，高效、高對映選擇性地合成了具有光學活性并且含有一個季碳中心的喹啉酮類及其衍生物。

發明內容

本發明目的在于探索三(二亞芐基丙酮)二鈀氯仿加合物以及手性P-S配體催化的不對稱脫羧[4+2]環加成反應，以簡單易得的4-乙烯基苯并噁嗪酮與烯酮為起始原料，高效、高對映選擇性地合成具有光學活性的、高度官能化并且含有一個季碳中心的喹啉酮類衍生物。

具體的，本發明公開了一種制備式I所述的具有光學活性的喹啉酮類衍生物的方法，其特征在于：使式II所示化合物與式III所示化合物接觸，以便獲得式I所示化合物，其中：

R¹為氫、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氟、氯、溴或三氟甲基；

R²為苯基、甲基、乙基、正丁基；

R³為苯基、2-萘基，其中苯基可選地被一個甲基、甲氧基、氟、氯或溴取代。

根據本發明的實施例，優選的：

R¹為氫、6-甲基、6-甲氧基、6-溴、6-氯、7-氯、7-三氟甲基、8-氟；

R²為苯基、甲基、乙基、正丁基

R³為苯基、4-甲基苯基、3-氯苯基、4-甲氧基苯基、2-萘基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基。

根據本發明的實施例，更具體的，所述化合物為：

本發明提供的一種制備前面所述具有光學活性的喹啉酮類衍生物的方法，根據本發明的實施例，優選的，所述接觸將式II、III所示化合物與催化劑和配體溶于有機溶劑中，在氮氣保護下反應制得式I所示化合物。

更優選的，催化劑和配體在氮氣保護下在有機溶劑中攪拌后，再加入式II、III所示化合物，反應制得式I化合物。