[發(fā)明專(zhuān)利]一種能夠特異性地結(jié)合IL-17A的抗體及其功能片段

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710822751.5
• 申請(qǐng)日: 2017-09-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107556382B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-04-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 宋楠萌;劉家望;楊亞平;楊陽(yáng);楊東歌;張紅娟;金孟燮
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 北京韓美藥品有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07K16/24
• 分類(lèi)號(hào): C07K16/24;A61K47/68;A61P11/00;A61P11/06;A61P37/08;A61P19/02;A61P29/00;A61P19/08;A61P17/06;A61P25/00;A61P37/02;A61P13/12;A61P1/04;A61P1/00
• 代理公司: 北京超凡志成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11371
• 代理人: 蔡蓉

1.一種能夠特異性地結(jié)合IL-17A的抗體及其功能片段，其特征在于，所述抗體及其功能片段包含輕鏈和重鏈；

所述輕鏈具有由CDR-L1、CDR-L2、CDR-L3組成的輕鏈CDR；所述重鏈具有由CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3組成的重鏈CDR；

所述CDR-L1、CDR-L2、CDR-L3的氨基酸序列分別如SEQ ID NO:1、2和3所示；所述CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3的氨基酸序列分別如SEQ ID NO:4、5和6所示。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體及其功能片段，其特征在于，所述抗體及其功能片段包括IL-17A嵌合抗體及其功能片段及IL-17A人源化抗體及其功能片段。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體及其功能片段，其特征在于，所述抗體包含人抗體IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA、IgM、IgE、IgD任何其中之一恒定區(qū)的序列。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體及其功能片段，其特征在于，所述功能片段包括F(ab’)₂、Fab’、Fab、Fv、scFv、雙特異抗體和抗體最小識(shí)別單位中的一種或多種。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗體及其功能片段，其特征在于，所述IL-17A嵌合抗體及其功能片段的輕鏈可變區(qū)序列和重鏈可變區(qū)序列的氨基酸序列分別如SEQ ID NO:7和SEQ IDNO:8所示。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗體及其功能片段，其特征在于，所述IL-17A嵌合抗體及其功能片段的輕鏈恒定區(qū)序列和重鏈恒定區(qū)序列的氨基酸序列分別如SEQ ID NO:9和SEQ IDNO:10所示。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗體及其功能片段，其特征在于，所述IL-17A人源化抗體及其功能片段的輕鏈骨架區(qū)包括FR-L1、FR-L2、FR-L3及FR-L4，重鏈骨架區(qū)包括FR-H1、FR-H2、FR-H3及FR-H4；

所述FR-L1選自SEQ ID NO:11所示的氨基酸序列，或經(jīng)過(guò)以下取代或其組合所得到的氨基酸序列：

第1個(gè)氨基酸替換為I；

第2個(gè)氨基酸替換為I；

所述FR-L2選自SEQ ID NO:12所示的氨基酸序列，或經(jīng)過(guò)以下取代或其組合所得到的氨基酸序列：

第4個(gè)氨基酸替換為Y；

第14個(gè)氨基酸替換為L(zhǎng)；

所述FR-L3選自SEQ ID NO:13所示的氨基酸序列，或經(jīng)過(guò)以下取代所得到的氨基酸序列：

第35個(gè)氨基酸替換為F；

所述FR-L4選自SEQ ID NO:14所示的氨基酸序列；

所述FR-H1選自SEQ ID NO:15所示的氨基酸序列，或經(jīng)過(guò)以下取代所得到的氨基酸序列：

第4個(gè)氨基酸替換為V；

所述FR-H2選自SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列，或經(jīng)過(guò)以下取代所得到的氨基酸序列：

第15個(gè)氨基酸替換為M；

所述FR-H3選自SEQ ID NO:17所示的氨基酸序列，或經(jīng)過(guò)以下取代或其組合所得到的氨基酸序列：

第2個(gè)氨基酸替換為I；

第6個(gè)氨基酸替換為R；

所述FR-H4選自SEQ ID NO:18所示的氨基酸序列。

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗體及其功能片段，其特征在于，所述IL-17A人源化抗體及其功能片段的輕鏈可變區(qū)序列如SEQ ID NO：19-26任一項(xiàng)所示。

9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗體及其功能片段，其特征在于，所述IL-17A人源化抗體及其功能片段的重鏈可變區(qū)序列如SEQ ID NO：27-34任一項(xiàng)所示。