[發明專利]具有抗癌活性的含溴昆布氨酸酯基草酰胺及其合成方法與應用

有效

• 申請號: 201710817807.8
• 申請日: 2017-09-12
• 公開（公告）號: CN107602409B
• 公開（公告）日: 2020-07-31
• 發明（設計）人: 李群;李曉雯;李子超;高琪
• 申請（專利權）人: 青島大學
• 主分類號: C07C231/12
• 分類號: C07C231/12;C07C231/02;C07C233/56;A61P35/00
• 代理公司: 北京慕達星云知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11465
• 代理人: 姜海榮

1.一種具有抗癌活性的含溴昆布氨酸酯基草酰胺，其特征在于，所述含溴昆布氨酸酯基草酰胺的結構式為：

2.一種根據權利要求1所述的具有抗癌活性的含溴昆布氨酸酯基草酰胺的合成方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)N-(5-溴-2-羧基苯胺基)草酰乙酯的合成:將乙二酸單乙酯單酰氯用無水四氫呋喃(THF)稀釋，在冰浴條件下，緩慢滴加到溶解有乙二酸單乙酯單酰氯0.8-1.1倍摩爾的4-溴-2-氨基苯甲酸的無水THF溶液中，維持冰浴條件反應30min,然后，緩慢升溫至60℃，待溶液中析出白色沉淀后繼續反應3h，將溶液過濾，分別用冰乙醇、乙醚洗滌多次，真空干燥，得白色固體產物--N-(5-溴-2-羧基苯胺基)草酰乙酯；

(2)6-N,N,N-三甲基-2-氨基己酸甲酯鹽酸鹽的合成：將昆布氨酸鹽酸鹽在氯化亞砜中回流2h，加入昆布氨酸鹽酸鹽1-10倍摩爾的甲醇，繼續回流3-8h，將多余的溶劑蒸去，用稀鹽酸調節pH值至中性，有白色沉淀析出，過濾，分別用冰乙醇、乙醚洗滌多次，真空干燥，得白色固體產物--6-N,N,N-三甲基-2-氨基己酸甲酯鹽酸鹽；

(3)含溴昆布氨酸酯基草酰胺的合成：將N-(5-溴-2-羧基苯胺基)草酰乙酯溶于無水乙醇溶液中，在冰浴條件下，緩慢的滴加到溶解有跟N-(5-溴-2-羧基苯胺基)草酰乙酯摩爾比為0.8-1.2的6-N,N,N-三甲基-2-氨基己酸甲酯鹽酸鹽的THF中維持反應60min，然后緩慢升溫至50-70℃反應，待白色沉淀析出完畢，繼續反應3.5h，自然冷卻后將溶液過濾，用乙醇重結晶，真空干燥，得到目標產物--含溴昆布氨酸酯基草酰胺。

3.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括權利要求1所述的含溴昆布氨酸酯基草酰胺與一種或多種藥學上接受的載體或賦形劑。

4.根據權利要求3所述的一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中包含的含溴昆布氨酸酯基草酰胺的含量按重量計為0.1％～90％。