[發明專利]一種口服富勒烯乳劑、制備方法及應用

有效

• 申請號: 201710817414.7
• 申請日: 2017-09-12
• 公開（公告）號: CN109481463B
• 公開（公告）日: 2021-04-06
• 發明（設計）人: 王春儒;李慧;許哲
• 申請（專利權）人: 北京福納康生物技術有限公司;中國科學院化學研究所
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K33/44;A61K47/24;A61K47/12;A61P35/00;A61P7/00;A61P25/16;A61P39/06
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本發明公開了一種口服富勒烯乳劑、制備方法及應用，其包括由下述重量百分數比組分：富勒烯油10?50％、乳化劑4?30％、助乳化劑0.1?0.2％、去離子水補充，該乳劑安全穩定、生物利用度高。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，尤其是涉及一種口服富勒烯乳劑及其制備方法。

背景技術

1985年科學家Kroto、Smalley、Curl等人在研究太空深處的碳元素時發現了C60富勒烯，1996年三人因此而獲得諾貝爾化學獎。富勒烯與金剛石、石墨同為碳的同素異形體。C60是由60個碳原子組成的球形分子，由12個五邊形和20個六邊形組成，每個碳原子和相鄰的三個碳原子通過SP²雜化成鍵，因形似足球而被稱為“足球烯”。

具有籠狀碳原子團簇結構的系列分子被統稱為富勒烯，其是除石墨、金剛石和無定型碳之外碳元素的另一種同素異形體。富勒烯主要包括空心富勒烯、內嵌富勒烯、富勒烯衍生物及雜環富勒烯等。常見的C60、C70、C76、C84等種類。

富勒烯的多個P軌道構成的大π鍵共軛體系，使得其具有較強的接受電子的能力，因其獨特的結構和理化性質，使其具有優異的清除自由基性能，被稱為“自由基海綿”，同時還表現出了優異的抗氧化性能。使其在化妝品材料、生物醫藥等方面得到廣泛關注。

通過將C60嵌入表面活性劑中，C60仍可以消除細胞內的活性氧，抑制線粒體的去極化、半胱氨酸蛋白酶的激活、細胞膜上磷脂酰絲氨酸的曝光以及DNA的分裂，C60表現出了保護細胞不被氧化凋亡的作用。C60脂質體復合物通過防御UVA對皮膚結構，細胞核和膠原纖維的破壞以及向人體皮膚組織的滲透來起到抗氧化作用，是維他命C的172倍，能夠親和自由基。

Fathi Moussa教授長期從事C60的性質研究工作，作為將富勒烯溶于橄欖油中的第一人，他們通過對老鼠10-17個月每兩周喂一次(每公斤體重喂4毫克富勒烯)，對照組老鼠17-38個月死亡，而試驗組壽命則延長至59-66個月，發現富勒烯具有長壽保健功能。期間無論體重，生理表現無一異常，并未發現C60具有毒性和生物遺傳性，相反一定量的C60具有清除自由基性能，從而使動物免受過多自由基產生的危害。

現有技術中有將富勒烯C₆₀溶于橄欖油中進行研究的報道，發現其能在不影響生理表現的情況下清除自由基并延長試驗老鼠的生命，但是溶于橄欖油的富勒烯C₆₀進入動物體內后，消化和吸收情況不是非常理想，同時，大量的油脂攝入體內后，會對體內腸道菌群產生應用，有些三高病人可能會因為攝入過多油脂而加重病情。因此直接服用油類會影響藥物功效的發揮。專利WO2013/025180A1將富勒烯粉末與植物油混合，經過球磨、離心、過濾后，得到富勒烯植物油，以純的形式或以在水中的乳劑形式給藥。當采用純形式給藥則是直接飲用富勒烯植物油的方式來治療疾病，為達到療效需要服用大量的植物油，出現上述三高病人的使用，患者依從性比較低。以水形式服用，則包括多種口服方式。而乳劑指兩種互不相溶的液體，制成供口服的穩定的水包油型乳液制劑，乳劑分散作用好，有效表面積大，有利于藥物的釋放、溶解和吸收；乳劑中含有乳化劑，有表面活性作用，可改善胃腸黏膜性能，促進藥物吸收；乳劑中的油脂吸收后可促進膽汁分泌，增加血液和淋巴液的流速，有助于藥物溶解和吸收；乳劑中的油脂經消化后生成亞油酸和油酸，可以抑制胃腸道的蠕動，延長藥物在小腸停留的時間；乳劑中的油脂性物質還可能通過淋巴系統轉運吸收。

為了提高富勒烯的生物利用度及安全性，本發明選擇了口服富勒烯乳劑還沒有被研究過。

發明內容

為了克服上述技術問題，本發明提供一種口服用富勒烯乳液，通過將富勒烯溶于植物油中后，采用高壓均質機或微射流將乳化劑、富勒烯油和去離子水均勻分散后，形成乳劑，通過口服方式使用后，能夠加快富勒烯的吸收和藥效，提高生物利用度，從而達到清除人體內自由基、減輕機體損傷、抗衰老等效果，并且無任何副作用。

本發明的另一目的在于口服富勒烯乳劑的制備方法，得到的口服用富勒烯乳劑具有更高的溶解度。