[發(fā)明專(zhuān)利]一種磁性納米藥物載體的制備及其負(fù)載鹽酸阿霉素的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710815721.1
• 申請(qǐng)日: 2017-09-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107551275B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-06-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 梁文婷;戎艷琴;蘆冬濤;馬學(xué)文;范麗芳;董文娟;董川;雙少敏
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 山西大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K47/02
• 分類(lèi)號(hào): A61K47/02;A61K47/04;A61K47/36;A61K47/69;A61K9/00;A61K41/00;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 山西五維專(zhuān)利事務(wù)所(有限公司) 14105
• 代理人: 雷立康;朱世婷

本發(fā)明涉及一種磁性納米藥物載體的制備及其負(fù)載鹽酸阿霉素的方法,它屬于磁性納米材料藥物運(yùn)輸技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明主要解決現(xiàn)有技術(shù)存在的毒性高、治療效果差的技術(shù)問(wèn)題。本發(fā)明的技術(shù)方案是：一種磁性納米藥物載體的制備方法，包括以下步驟：1)環(huán)糊精??透明質(zhì)酸超分子聚合物的制備；2)磁性氧化石墨烯的制備；3)環(huán)糊精?透明質(zhì)酸聚合物功能化的磁性納米藥物載體的制備。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明生物兼容性強(qiáng)、毒副作用低、具有癌細(xì)胞靶向定位作用和藥物可控釋放特性，在生物藥物載體方面有著重要的應(yīng)用價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于磁性納米材料藥物運(yùn)輸技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種磁性納米藥物載體的制備及其負(fù)載鹽酸阿霉素的方法。

背景技術(shù)

傳統(tǒng)抗腫瘤藥物具有全身分布,細(xì)胞毒性大等缺點(diǎn)。蒽醌類(lèi)藥物作為廣譜抗腫瘤藥物，將藥物分子嵌入DNA鏈中阻斷其復(fù)制而達(dá)到抗腫瘤的目的。鹽酸阿霉素(DOX)作為新一代蒽醌類(lèi)藥物,比其它蒽醌類(lèi)藥物毒性低、心臟抑制作用弱,但對(duì)肝臟功能會(huì)產(chǎn)生一定的影響。為了使DOX達(dá)到安全高效的治療效果，研究具有靶向傳輸功能的藥物載體以提高療效和安全性顯得尤為重要。

石墨烯基納米材料合成簡(jiǎn)單、比表面積大，可作為載體高效跨膜遞送藥物，并在腫瘤細(xì)胞中釋放藥物分子。由于缺乏特定腫瘤部位的靶向功能，治療效果受限。此外，GO的親水基團(tuán)容易通過(guò)加熱損失，影響納米復(fù)合材料的進(jìn)一步分散和負(fù)載量，而β-環(huán)糊精(β-CD)有環(huán)形結(jié)構(gòu)，有親水性外腔和親油性?xún)?nèi)腔，可以與很多藥物形成包合物，提高藥物分子的生物利用度，溶解度和穩(wěn)定性。然而，當(dāng)藥物/β-CD復(fù)合物在生理溶液中稀釋時(shí)，發(fā)生解鏈復(fù)合并且藥物控制和釋放變得不可用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，提供一種磁性納米藥物載體的制備及其負(fù)載鹽酸阿霉素的方法，解決現(xiàn)有技術(shù)存在的毒性高、治療效果差的技術(shù)問(wèn)題。

本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：一種磁性納米藥物載體的制備方法，其中：包括以下步驟：

1)環(huán)糊精--透明質(zhì)酸超分子聚合物的制備：

首先將17-19gβ-環(huán)糊精和11-12g對(duì)甲苯磺酰氯依次緩慢加入100-150mL吡啶溶劑中并進(jìn)行攪拌，室溫下反應(yīng)5-8h；通過(guò)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除吡啶溶劑，再通過(guò)水中重結(jié)晶、冷丙酮洗滌純化制得沉淀物單-6-脫氧-6-(對(duì)甲苯磺?；?-β-環(huán)糊精；

然后將4-6g單-6-脫氧-6-(對(duì)甲苯磺?；?-β-環(huán)糊精和10-12g乙二胺溶于20-30mL N-N-二甲基甲酰胺中，并在氮?dú)猸h(huán)境中、80℃下磁力攪拌反應(yīng)18-24小時(shí)，待反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至室溫，然后用冷丙酮洗滌3-5次去除殘余物乙二胺并在真空下進(jìn)行干燥，制得白色粉末；

最后通過(guò)22-24mg 1-乙基(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽和13-15mgN-羥基琥珀酰亞胺溶液活化40-42mg透明質(zhì)酸，并連續(xù)攪拌2小時(shí)制得分散液，將白色粉末加入到上述分散液中，使混合液在室溫下反應(yīng)18-24小時(shí)，在去離子水中透析純化，冷凍干燥后制得環(huán)糊精--透明質(zhì)酸超分子聚合物；

2)磁性氧化石墨烯的制備：

通過(guò)超聲處理將180-220mg氧化石墨烯在去離子水中剝離1小時(shí)制得氧化石墨烯分散液，然后將其置于三頸燒瓶中加熱至60-80℃；

將氮?dú)馔ㄈ胙趸┤芤?0-15分鐘除去其中的空氣，在氮?dú)猸h(huán)境中，以800r/min的速度進(jìn)行機(jī)械攪拌，將2.7g FeCl₃·6H₂O和1.0g FeCl₂·4H₂O溶解于氧化石墨烯溶液中，制得反應(yīng)液；

然后滴加濃氨水直到反應(yīng)液的pH調(diào)至9-12；將反應(yīng)物在80℃下攪拌1-3小時(shí)，得到磁性黑色沉淀；冷卻至室溫后，磁滯分離，將黑色沉淀物用去離子水和無(wú)水乙醇反復(fù)洗滌后冷凍干燥20-30h，得到磁性氧化石墨烯粉末；