[發明專利]一種抗真菌藥物他伐硼羅的制備工藝

有效

• 申請號: 201710815301.3
• 申請日: 2017-09-12
• 公開（公告）號: CN109485664B
• 公開（公告）日: 2022-03-08
• 發明（設計）人: 劉素云;張俊琪
• 申請（專利權）人: 北京凱萊天成醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種抗真菌藥物他伐硼羅的制備工藝，其特征在于，所述制備工藝的反應式為：

制備步驟如下：

(1)制備TAV-A

100L反應釜中加入起始物料2-溴-5-氟苯甲醛3.045kg，Pin₂B₂ 4.572kg，碳酸銫9.77kg，體積比3:2的50L水和DMSO的混合溶劑，氮氣保護下，加入Pd(OAc)₂ 336g，攪拌升溫至100℃，反應16小時；TLC監測反應完畢，傾入30L水中淬滅，用乙酸乙酯萃取，合并有機相，有機相加入飽和食鹽水洗滌，分液，無水硫酸鈉干燥過夜，減壓蒸干，回收乙酸乙酯，得到棕黃色油狀物TAV-A；

(2)制備他伐硼羅TAV

取TAV-A 3kg溶解于30L無水甲醇中，5℃下，分批加入硼氫化鈉454g，加完室溫攪拌反應1小時；TLC監測原料消失，向反應液中加入2mol/L的稀鹽酸，調節pH值到2，室溫下攪拌反應1小時，TLC監測中間體消失；加入20L水淬滅，減壓將甲醇蒸干，回收甲醇；接著向剩下的水溶液中滴加1mol/L氫氧化鈉水溶液，調節pH＝6-8，析出固體，攪拌2h，過濾，常溫干燥至恒重，得白色固體他伐硼羅。