[發明專利]一種制備間氨基苯酚的工藝方法

有效

• 申請號: 201710803486.6
• 申請日: 2017-09-08
• 公開（公告）號: CN107556201B
• 公開（公告）日: 2020-10-27
• 發明（設計）人: 游成海;李興;李鴻;胡志敏;牛茹茹;崔喜;牛鑫;曲軍
• 申請（專利權）人: 山西智創藥研科技有限公司
• 主分類號: C07C213/00
• 分類號: C07C213/00;C07C213/02;C07C215/76
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1.一種制備間氨基苯酚的工藝方法，其特征在于按如下步驟依次進行：

Ⅰ、間氨基苯酚反應原料乙酸間甲苯酯的制備：

A、反應方程式如下：

C₇H₈O+CH₃CClO→C₉H₁₀O₂+HCl↑

B、制備步驟為：

首先，取間甲酚21.6g于100ml三角燒瓶中，然后向三角燒瓶中加入15ml二氯甲烷作為溶劑；其次，在0～5℃的冰水浴條件下，用恒壓滴液漏斗將15.7g乙酰氯試劑滴加入體系中，充分反應30～60分鐘；再次，繼續在0～5℃的冰水浴條件下低溫反應60分鐘后開始升溫，體系溫度控制在60±5℃，反應2～3小時，反應生成的尾氣通入氫氧化鈉水溶液中吸收；最后，將三角燒瓶中反應后生成的固體混合物取出，利用旋轉蒸發儀去除固體混合物中未發生反應的溶劑二氯甲烷，制得乙酸間甲苯酯留待后步使用；

Ⅱ、間氨基苯酚反應原料間羧基乙酸苯酯的制備：

A、反應方程式如下：

C₉H₁₀O₂+2KMnO₄→C₉H₈O₄+2MnO₂+2KOH

B、制備步驟為：

a、取7.5g前步Ⅰ制得的乙酸間甲苯酯于100ml三角瓶中，加水50ml并充分攪拌，然后再加入5ml冰醋酸，體系升溫到60～80℃；

b、稱取高錳酸鉀243g，緩慢少量多次加入到乙酸間甲苯酯體系中，待高錳酸鉀全部加入后，將體系溫度保持在50～80℃反應8～10小時；待體系中紫色全部褪去后，體系升溫到90～110℃，反應2～3小時，反應結束后測定體系溶液pH值為8±0.2，將生成的溶液趁熱過濾，過濾后過濾過程使用的濾餅用熱水反復洗滌3次，留待下次使用；

c、將上步b中制得濾液用鹽酸調節pH≤1，溶液保持無沉淀或有微量沉淀，然后用乙酸乙酯進行萃取，萃取后采用旋轉蒸發儀去除混合物中的萃取劑，即制得間羧基乙酸苯酯固體產品，留待后步使用；

Ⅲ、間氨基苯酚的制備

A、反應方程式如下：

C₉H₈O₄+SOCl₂→C₉H₇ClO₃+SO₂+HCl；

C₉H₇ClO₃+NH₂OH·HCl→C₉H₉NO₄+2HCl；

B、制備步驟為：

a、取C₉H₈O₄試劑1.73g加入15ml乙酸乙酯溶液中充分攪拌至完全溶解，在0～5℃冰水浴條件下將1.78g二氯亞砜滴加入體系中，保溫1±0.5小時，升溫到60℃，回流6～8小時；

b、在0～5℃冰水浴條件下，向體系中加入7.1g三乙胺和0.96g鹽酸羥胺，保溫2小時后升溫至室溫；

c、在旋轉蒸發儀上將溶劑旋干，然后加水50ml，碳酸鉀2.6g，升溫到60～70℃水解2～3小時；

d、溶液用乙酸乙酯萃取3～4次，采用薄層色譜確定是否萃取完全，在碘缸中顯色，萃取完成后即制得成品間氨基苯酚。